新药设计与开发

第一章新药研究概论
第一节新药研究现状与未来趋势
一.国内外新药研究概况
二.21世纪新药研究的趋势与方向
第二节新药研究的近代发展
一.合理药物设计
二.组合化学
三.新药开发中的现代基因技术
第三节新药设计的一般方法
一.药物的类型衍化
二.最佳化合物设计
第四节新药研究与筛选过程
一.新药临床前初筛程序
二.新药规范化筛选程序
三.新药从发现到上市的一般过程
第二章药物作用的分子生物学基础
第一节机体生物大分子的结构与功能
一.生物大分子结构方面的特征与共性
二.生物大分子功能方面的特征与共性
第二节生物膜的结构.功能与分子药理学
一.生物膜的化学组成
二.生物膜的基本结构
三.生物膜的液晶态
四.生物膜的物质转运调节及其分子药理学
第三章药物作用的分子药理学基础
第一节受体
一.受体的基本概念
二.受体的分类
三.受体的结构与功能
第二节药物-受体相互作用的化学本质
一.共价键结合
二.非共价键的相互作用
第三节药物-受体相互适应的锁-钥关系
一.药物与受体的互补性
二.原子间距离对药物-受体互补性的影响
三.影响药物-受全契合的立体化学因素
第四节药物-受体相互作用的动力学学说
一.占领学说
二.速率学说
三.诱导契合学说
四.变构学说
第四章机体内源性活性调节物质――受体的机制与新药设计
第一节机体内的信息传递与内源性活性调节物质
一.内源性生物活性调节物质的一般概念
二.内源性生物活性调节物质的分子机制与类别
第二节含氮类内源性调节物――受体机制与有关新药设计
一.环腺一磷(cAMP)中的介激活类
二.环鸟一磷(cAMP)中的介激活类
三.两类中介激活物细胞内掏的调节
四.调节第二.三信使的新药设计
第三节甾体类内源性调节物的分子机制与有关新药设计
一.甾体类内源性调节物的分子机制
二.胞浆受体的选择性结合与有关新药设计
三.基因激活与有关的新药设计
第四节内源性生物活性肽及其类肽模拟物的设计
一.神经系统的生物活性肽
二.心血管系统的生物活性肽
三.类肽的一般概念
四.类肽的设计策略
第五章新药先导化合物的发掘与药效几何模型的确定
第一节发现先导化合物的主要来源
一.天然产物
二.现有药物
三.广泛筛选
四.研究生理机制
第二节先导化合物的随机发现
一.广泛筛选
二.意外发现
第三节先导化合物的定向发掘
一.动.植物和微生物中天然活性成分的分离
二.生命基础过程研究中发掘模型先导化合物
三.现有药物总结性研究中发现模型先导化合物
第四节组合化学与先导物的发掘
一.小分子化合物库的选择及合成的基本原则
二.小分子化合物库的构建
第六章生物电子等排原理与新药设计
第一节生物电子等排体的发展演化过程
一.生物电子等排体的提出与发展
二.生物电子等排体的分类
第二节经典的生物电子等排体在新药设计中的应用
一.一价原子或基团的取代
二.二价原子或基团的交换
三.三价原子或基团的交换
第三节非经典的生物电子等排体在新药设计中的应用
一.基团反转
二.环系的打开与关闭
三.具有相似极性的基团
第四节MeToo药物
第七章前药原理与新药设计
第一节前药原理的一般概念
一.与前药体内活化有关的酶系
二.前药设计的目的与方法
第二节前药原理在新药设计中的应用
一.改善药物的体内动力学特性
二.降低药物的毒副作用
三.掩蔽药物的不适气味
四.改善药物在特定部位的释放
五.前药原理的其他应用
第三节靶向药物的设计
一.用于介导靶向药物的受体
二.靶向抗癌药物的设计
三.药物-载体的偶联方法
第八章抗代谢原理与新药设计
第一节抗代谢原理的一般概念
一.核酸的化学
二.核苷酸的生物合成
三.蛋白质的结构
四.蛋白质的生物合成
五.酶的基础知识
第二节抗代谢类抗癌药的设计
一.叶酸类抗代谢物的设计
二.嘌呤类抗代谢物的设计
三.嘧啶类抗代谢物的设计
四.氨基酸类抗代谢物的设计
第三节酶抑制剂类药物的设计
一.β-内酰胺酶抑制剂的设计
二.血管紧张素转化酶抑制剂的设计
三.戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的设计
四.环氧化酶抑制剂的设计
第九章新药研究与开发中的基因技术
第一节基因技术中的一般方法
一.最基因的DNA克隆技术
二.cDNA的克隆
三.PCR克隆技术
第二节重组蛋白质的表达
一.转录.翻译和蛋白质修饰
二.以大肠杆菌为宿主
三.以酵母为宿主
四.哺乳动物细胞中复杂蛋白质的表达
五.转基因动物中重组蛋白质的表达
六.昆虫细胞中重组蛋白质的表达
第三节蛋白质药物的设计
一.蛋白质突变体
二.蛋白质嵌合体
第四节肽和非肽类药物发现中的基因技术
一.膜受体作为发现新药的靶点
二.表位(抗原决定簇)显示文库
第五节转基因技术的其他应用
一.转基因动物作为疾病模型
二.基因治疗
三.已上市和正在开发中的重组DNA产物
第十章定理药物设计
第一节定量构效关系的一般概念
一.定量构效关系的产生与发展
二.定量构效关系研究中的Hansch方法
三.定量构效关系研究中的Free??Wilson方法
四.分子连接性方法
五.其他方法
第二节3D??QSAR的研究
一.方法与策略
二.3D??QSAR在甾类化合物研究中的应用
三.3D??QSAR研究中的常用方法
第三节计算机辅助配基设计
一.计算机辅助配基设计的基本原理
二.药效团概念及应用
三.计算机辅助配基设计的应用
附录
附录一QSAR研究中常见取代基的各结构参数
附录二Wiswesser线性表示法(WLN)的意义及各符号的含义