药物化学

第一章　绪论（Introduction） 1
一、药物化学的研究内容和任务（The Scops and Purpose of Medicinal Chemistry） 1
二、药物化学的研究和发展（Research and Development of Medicinal Chemistry） 2
三、我国药物化学的发展（Achievements of PRC in Medicinal Chemistry） 5
四、药物化学发展的新方向（Some New Trends in Medicinal Chemistry） 6
参考文献 7
选读资料 8
第二章　新药研究与开发概论（Brief Introduction of
　　　　New Drug Research & Development） 9
第一节　新药研究与开发的过程和方法（Process and Methods of New Drug
　　　　Research and Development） 9
一、药物发现的过程（Process of Drug Discovery） 10
二、新药的开发阶段（The Development of New Drugs） 11
第二节　药物合成研究和质量标准（The Synthetic Research and Quantity
　　　　Standard of Drugs） 13
一、药物合成及工艺研究（The Synthetic Research of Drugs） 13
二、药品质量和质量标准（The Quantity and Quantity Standard of Drugs） 15
第三节　我国新药的分类和管理要求（The Classification and Aderministration
　　　　of New Drugs in PRC） 16
第四节　新药研究和开发中的其他问题（The Other Problems in the Research
　　　　and Development of New Drugs） 18
参考文献 20
选读资料 21
第三章　药物设计的基本原理和方法（Basic Principles of Drug Design） 22
第一节　概论（Introduction） 22
第二节　先导化合物发现的方法和途径（Approaches for Lead Discovery） 23
一、随机发现（Accidentally Discover） 23
二、从天然药物的活性成分中获得（From Active Component of Natural Resources） 24
三、以体内内源性活性物质作为先导化合物（From Immanent Active Substance） 25
四、从药物代谢产物中寻找（From Metabolite of Drugs） 26
五、通过观察药物的临床副作用或者老药新用（From Observing Side-effect of
　　Medicine or New Purpose of Old Drugs） 27
六、基于生物大分子的结构设计得到（Based on Structure of Biologic Molecular） 27
七、通过组合化学合成得到（By Combinatorial Chemistry） 28
八、从药物合成的中间体中发现（From Synthetic Intermediates） 29
九、其他新发展的方法（New Methods for Drug Discover） 29
第三节　先导化合物的优化（Lead Optimization） 30
一、烷基链或环的结构改造（Alterations of Compound with Alkyl or Ring） 31
二、生物电子等排（Bioisosteris） 32
三、前药原理（Prodrug） 35
四、软药（Soft Drug） 39
五、硬药（Hard Drug） 40
六、孪药（Twin Drug） 40
七、用定量构效关系方法优化先导化合物（Lead Optimization Based Methods of
　　Quantitative Structure-Activity Relationship） 41
第四节　药物的结构与药效关系（Structure-Activity Relationships） 41
一、药物产生作用的主要因素（Main Factors of Drug Action） 41
二、药物的理化性质对活性的影响（Effects of Physical and
　　Chemical Properties on Pharmacologic Activity） 42
三、药物和受体间相互作用对药效的影响（Actions Between Drug Molecules
　　and Their Receptor） 44
第五节　定量构效关系方法简介（Quantitative Structure - Activity Relationships） 51
一、疏水性参数（Lipophilicity Parameters） 52
二、电性参数（Electronic Parameters） 53
三、立体参数（Steric Parameters） 53
四、Hansch方法在药物设计中的应用（Application of Hansch Method in Drug
　　Design） 54
第六节　计算机辅助药物设计简介（Computer-Aided Drug Design，CADD） 56
一、直接药物设计（de novo Drug Design） 56
二、间接药物设计（Indirect Drug Design） 58
参考文献 62
选读资料 62
第四章　药物代谢（Drug Metabolism） 63
第一节　官能团化反应（Functionalization Reactions） 63
一、氧化反应（Oxidations） 64
二、还原反应（Reductions） 69
三、水解反应（Hydrolysis） 70
第二节　结合反应（Conjugation Reaction） 71
一、葡萄糖醛酸结合（Glucuronic Acid Conjugation） 71
二、硫酸结合（Sulfate Conjugation） 72
三、乙酰化结合（Acetylation） 73
四、甲基化结合（Methylation） 74
五、氨基酸结合（Conjugation with Amino Acids） 74
六、谷胱甘肽或巯基尿酸结合（Glutathione or Mercapturic Acid Conjugation） 75
第三节　药物代谢的影响因素及其在新药研究开发中的应用（Affecting Factors of
　　　　Drug Metabolism and the Application in New Drug Research and
　　　　Development） 76
一、药物代谢的影响因素（Affecting Factors of Drug Metabolism） 77
二、药物代谢在新药研究和开发中的应用（The Application of Drug
　　Metabolism in New Drug Research and Development） 78
三、药物的结构与代谢关系的研究（The Research on the Structure-Metabolism
　　Relations） 80
参考文献 81
选读资料 81
第五章　麻醉药（Anesthetic Agents） 82
第一节　全身麻醉药（General Anesthetics） 82
一、吸入性麻醉药（Inhalation Anesthetics） 82
二、静脉麻醉药（Intravenous Anesthetics） 86
第二节　局部麻醉药（Local Anesthetics） 89
一、局部麻醉药的发展（Development of Local Anesthetics） 89
二、局部麻醉药的结构类型（Chemical Structures of Local Anesthetics） 91
三、局部麻醉药的构效关系（Structure-Activity Relationships of Local
　　Anesthetics） 97
四、局部麻醉药的作用机理（Action Mechanism of Local Anesthetics） 99
参考文献 101
选读资料 101
第六章　镇静催眠药和抗癫痫药（Sedative-hypnotics and Antiepileptics） 102
第一节　巴比妥类镇静催眠药（Sedative-hypnotics of Barbiturates） 102
一、巴比妥类药物的结构（Structure of Barbiturates） 102
二、巴比妥类药物的作用机理（Action Mechanism of Barbiturates） 103
三、巴比妥类药物的构效关系（Structure-Activity Relationships of Barbiturates） 104
四、巴比妥类药物的一般性质（General Properties of Barbiturates） 106
五、巴比妥类药物的合成通法（Synthesis of Barbiturates） 107
第二节　苯二氮类催眠镇静药（Sedative-hypnotics of Benzodiazepines） 109
一、1,4-苯二氮类药物的发现（Discover of Benzodiazepines） 109
二、苯二氮类的发展和构效关系（Development and Structure-Activity
　　Relationships of Benzodiazepines） 110
三、苯二氮类的作用机理（Action Mechanism of Benzodiazepines） 112
四、苯二氮类的一般理化性质（General Properties Benzodiazepines） 112
五、苯二氮类的代谢（Metabolism of Benzodiazepines） 113
第三节　其他类镇静催眠药（Miscellaneous） 117
一、非苯二氮类GABAA受体激动剂（Nonbenzodiazepine GABAA Agonists） 117
二、吡咯酮类（Pyrrolone） 118
三、喹唑酮类（Quinazolinones） 118
四、氨基甲酸酯类（Carbamate Derivatives） 118
第四节　抗癫痫药（Antiserizure） 119
一、抗癫痫药物的作用机理（Action Mechanisms for the Antiseizure Drugs） 119
二、苯二氮类（Benzoadiazepines） 120
三、酰脲类（Ureides） 120
四、亚氨芪类（Iminostilbenes） 122
五、GABA类似物（Analogy of GABA） 124
六、脂肪羧酸类（Carboxylic Acids） 124
七、其他类（Miscellaneous） 125
参考文献 125
选读资料 126
第七章　精神神经疾病治疗药（Psychotherapeutic Drug） 127
第一节　抗精神病药（Antipsychotic Drugs） 127
一、吩噻嗪类（Phenothiazines） 127
二、硫杂蒽类（Thioxanthenes） 135
三、丁酰苯类及其类似物（Butyrophenones） 137
四、苯酰胺类（Benzamides） 140
五、二苯二氮类及其衍生物（Dibenzodiazepines and Derivatives） 141
六、抗精神病药物的作用机理（Action Mechanism of antipsychotics） 141
第二节　非经典抗精神病药物（Atypical Antipsychotic Drugs） 142
第三节　抗抑郁药（Antidepressant Drugs） 145
一、单胺氧化酶抑制剂（Monoamine Oxidase Inhibitors，MAOI） 146
二、5-羟色胺重摄取抑制剂（Serotonin-reuptake Inhibitors） 147
三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（Norepinephrine-reuptake Inhibitors） 148
第四节　抗躁狂药和抗焦虑药（Antimanic Drugs and Antianxiety Drugs） 151
一、抗躁狂药（Antimanic Drugs） 151
二、抗焦虑药（Antianxiety Drugs） 152
参考文献 152
选读资料 153
第八章　镇痛药（Analgesics） 154
第一节　吗啡及其衍生物（Morphine and its Derivatives） 154
第二节　合成镇痛药（Synthetic Analgesics） 158
一、哌啶类（Piperidines） 158
二、氨基酮类（Phenylpropylamines） 162
三、吗啡烃类及苯并吗喃类（Morphinane and Benzomorphane） 163
四、其他（Others） 165
第三节　阿片受体和阿片样物质（Opiate Receptors and Opiate-Like
　　　　Substances, OLS） 166
一、阿片受体（Opiate Receptors） 166
二、阿片样物质（Opiate-Like Substances） 168
参考文献 170
选读资料 170
第九章　非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs） 171
第一节　非甾抗炎药的作用机理（Mechanism of Action for Nonsteroidal
　　　　Antiinflammatory Drugs） 171
一、花生四酸的代谢途径与炎症（The Biological Pathway of Arachidonic
　　Acid and Inflammatory） 171
二、非甾抗炎药的作用靶点（Target of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs） 173
第二节　解热镇痛药（Antipyretic Analgesics） 174
第三节　非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs） 177
一、非选择性的非甾体抗炎药（Nonselective NSAIDs） 177
二、选择性环氧合酶-2抑制剂（Selective Cycloxygenase-2 Inhibitors） 196
第四节　痛风治疗药（Agents Used to Treat Gout） 199
参考文献 202
选读资料 202
第十章　拟胆碱和抗胆碱药物（Cholinergic Agents and
　　　　Anticholinergic Agents） 203
第一节　拟胆碱药（Cholinergic Agents） 205
一、胆碱受体激动剂（Cholinoceptor Agonists） 205
二、胆碱受体激动剂的构效关系（Structure-Activity Relationships of
　　Cholinoceptor Agonists） 207
三、乙酰胆碱酯酶抑制剂（Acetylcholinesterase Inhibitors） 208
四、有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和胆碱酯酶复能药（Cholinesterase Inhibition of
　　Organophosphates and Cholinesterase Reactivator） 215
第二节　抗胆碱药（Anticholinergic Agents） 216
一、颠茄生物碱类拟胆碱药（Belladonna Alkaloids Anticholinergic Agents） 217
二、合成抗胆碱药（Synthetic Anticholinergic Agents） 220
三、M胆碱受体拮抗剂的构效关系（Structure-Activity Relationships of　
　　Muscarinic Antagonists） 224
四、N胆碱受体拮抗剂（Nicotinic Antagonists） 225
参考文献 234
选读资料 234
第十一章　作用于肾上腺素能受体的药（Drugs Affecting
　　　　　Adrenergic Receptor） 235
第一节　拟肾上腺素药（Adrenergic Agents） 238
一、拟肾上腺素药物（Adrenergic Agents） 239
二、? 受体激动剂（? Agonists） 243
三、选择性? 受体激动剂（Selective ? Agonists） 246
四、肾上腺素受体激动剂的构效关系（Structure-Activity Relationships of
　　Adrenergic Receptor Agonists） 251
五、?3受体激动剂（?3 Adrenoceptor agonist） 253
第二节　抗肾上腺素药（Adrenergic Antagonists） 254
一、? 受体阻断剂（? Adrenergic Blockers） 254
二、? 受体阻断剂（? Adrenergic Blockers） 258
三、对? 受体和? 受体都有阻断作用的药物（Mixed ??/??-Adrenergic Blockers） 266
参考文献 267
选读资料 268
第十二章　抗高血压药和利尿药（Antihypertensive Agents and Diuretics） 269
第一节　抗高血压药物（Antihypertensive Agents） 270
一、交感神经药物（Sympatholytic Drugs） 270
二、血管扩张药物（Vasodilators） 275
三、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Angiotensin Converting
　　Enzyme Inhibitors and Angiotensin Ⅱ Receotor Antagonists) 278
四、钙离子拮抗剂（Calcium Blockers） 295
第二节　利尿药（Diuretics） 306
一、碳酸酐酶抑制剂（Carbonic Anhydrase Inhibitors） 307
二、Na+-Cl–协转运抑制剂（Na+-Cl– Contransport Inhibitors） 308
三、Na+-K+-2Cl–协转运抑制剂（Na+-K+-2Cl– Contransport Inhibitors） 311
四、阻断肾小管上皮Na+通道药物（Blocking Agents of Luminal Sodium
　　Channels） 314
五、盐皮质激素受体阻断药（Mineralocorticoid Receptor Antagonists） 315
参考文献 317
选读资料 317
第十三章　心脏疾病用药和血脂调节药（Drug Affecting the Cardiac
　　　　　Disease and Plasma Lipids Regulators） 318
第一节　强心药物（Cardiac Agents） 318
一、强心苷类（Cardiac Glycosides） 318
二、β-受体激动剂类（β- Adrenergic Agonists） 321
三、磷酸二酯酶抑制剂（Phosphodiesterase Inhibitors） 323
第二节　抗心律失常药物（Antiarrhythmic Drugs） 324
一、抗心律失常药物的作用机理（Action Mechanism of Antiarrhythmic Drugs） 324
二、抗心律失常药的分类（Classification of Antiarrhythmic Drugs） 325
第三节　抗心绞痛药物（Antianginal Drugs） 333
第四节　血脂调节药（Plasma Lipids Regulators） 336
一、血脂的化学和生物化学（The Chemistry and Biochenistry of Plasma Lipids） 337
二、降血脂药物（Hypolipidemic Drugs） 339
参考文献 353
选读资料 353
第十四章　组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药（Histamine Receptor
　　　　　Antagonists and Antiallergic and Antiulcer Agents） 354
第一节　组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物（Histamine H1-Receptor Antagonists and
　　　　Antiallergic Agents） 356
一、经典的H1受体拮抗剂（Classical H1-Receptor Antagonists） 356
二、非镇静H1受体拮抗剂（Nonsedative H1-Receptor Antagonists） 363
三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系（Structure-Activity Relationships of
　　Histamine H1-Receptor Antagonists） 368
第二节　过敏介质与抗过敏药（Allergic Mediators and Antiallergic Agents） 369
一、过敏介质释放抑制剂（Inhibitor of Allergic Medicator Release） 369
二、过敏介质拮抗剂（Allergic Mediator Antagonists） 370
三、钙通道阻断剂（Calcium Channel Blockers） 373
第三节　组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药物（Histamine H2-Receptor Antagonists and
　　　　Antiulcer Agents） 373
一、结构类型（Structure Types） 375
二、组胺H2受体拮抗剂的构效关系（Structure-Activity Relationships of
　　Histamine H2 Receptor Antagonists） 382
第四节　质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor） 384
参考文献 388
选读资料 389
第十五章　抗寄生虫药（Antiparastic Drugs） 390
第一节　驱肠虫药物（Anthelmintic Drugs） 390
第二节　抗血吸虫药物（Antischistosomals） 393
第三节　抗疟药物（Antimalarial Drugs） 395
一、疟原虫的生命周期和抗疟药物的作用环节（Life Cycle of Malarial
　　Protozoa and Antimalarial Drugs） 395
二、疟疾的预防和治疗药物（Treatment and Prevention of Malarial Disease） 396
参考文献 404
选读资料 404
第十六章　合成抗菌药和抗病毒药（Synthetic Antibacterial Agents and
　　　　　Antiviral Agents） 405
第一节　合成抗菌药（Synthetic Antibacterial Agents） 405
一、磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂（Sulfonamides and Antibacterial Synergists） 405
二、喹诺酮类抗菌药（Antimicrobial Quinolone Agents） 413
三、唑烷酮类抗菌药（Antibacterial Oxazolidinone Agents） 423
第二节　抗结核药物（Tuberculostatics） 424
一、合成抗结核药物（Synthetic Antitubercular Agents） 424
二、抗结核抗生素（Antitubercular Antibiotics） 430
第三节　合成抗真菌药（Synthetic Antifungal Agents） 436
一、唑类抗真菌药（Azole Antifungal Agents） 436
二、非唑类抗真菌药（Nonazole Antifungal Agents） 441
第四节　抗病毒药物（Anti-viral Agents） 444
一、金刚烷胺类（Amantadine） 445
二、核苷类（Nucleotides） 446
三、HIV酶抑制剂（HIV Enzyme Inhibitors） 450
四、其他（Other’s Agents） 453
参考文献 454
选读资料 454
第十七章　抗生素（Antibiotics） 455
第一节　β-内酰胺类抗生素 （β-Lactam Antibiotics） 456
一、基本结构特点和作用机理（Characteristic of Structure and
　　Mechanism of Action） 456
二、青霉素类（Penicillins） 460
三、头孢菌素类（Cefalosporins） 469
四、非经典的β-内酰胺抗生素和β-内酰胺酶抑制剂（Nonclassical β-Lactam
　　Antibiotics and β-Lactamase Inhibitors） 477
第二节　四环素类抗生素（Tetracycline Antibiotics） 482
一、四环素类抗生素（Tetracyclines） 482
二、四环素类抗生素的构效关系、作用机制和耐药性（SAR,Mechanism of
　　Action, Bacterial Resistance of Tetracyclines） 486
第三节　氨基糖苷类抗生素（Aminoglycoside Antibiotics） 487
一、链霉素（Streptomycin） 488
二、卡那霉素及其衍生物（Kanamycin and Its Derivatives） 488
三、庆大霉素C及其衍生物（Gentamicin and Its Derivatives） 491
四、新霉素类（Neomacins） 492
第四节　大环内酯类抗生素（Macrolide Antibiotics） 493
一、大环内酯类抗生素的结构特征、理化性质和作用机理（Structural
　　Characteristics、Physicochemical Properties and Action Mechanism of
　　Macrolide Antibiotics） 494
二、红霉素及其衍生物（Erythromycin and Its Derivatives） 494
三、麦迪霉素及其衍生物（Medemycins and Its Derivatives） 501
四、螺旋霉素及其衍生物（Spiramycins and Its Derivatives） 502
第五节　其他抗生素（Miscellaneous Antibiotics） 503
一、氯霉素及其衍生物（Chloramphenicol and Its Derivatives） 503
二、林可霉素及其衍生物（Lincomycins and Its Derivatives） 506
三、磷霉素（Fosfomycin） 507
参考文献 508
选读资料 508
第十八章　抗肿瘤药（Antineoplastic Agents） 509
第一节　直接作用于DNA的药物（Agents Directly Acting on DNA） 509
一、烷化剂（Alkylating Agents） 510
二、金属铂配合物（Platinum Complexes） 522
三、博来霉素类（Bleomycin） 524
四、作用于DNA拓扑异构酶的药物（Topoisomerase Inhibitors） 526
第二节　干扰DNA合成的药物（Agents Interfering with DNA Synthesis） 533
一、嘧啶拮抗物（Pyrimidine Antimetabolites） 534
二、嘌呤拮抗物（Purine Antimetabolites） 539
三、叶酸拮抗物（Antifolates） 540
第三节　抗有丝分裂的药物（Antimitotic Agents） 543
一、在微管蛋白上有一个结合位点的药物（Antitumor Agents Having One
　　Binding-point on Tubulin） 544
二、在微管蛋白上有两个结合点的药物（Antitumor Agents Having two
　　Binding-point on Tubulin） 544
三、作用在聚合状态微管的药物（Antitumor Agents Acting on
　　the Polymerization State of Microtube） 545
参考文献 547
选读资料 547
第十九章　激素及相关药（Hormones and Related Drugs） 548
第一节　肽类激素（Peptide Hormones） 548
一、胰岛素及合成降血糖药物（Insulin and Synthesis Hypoglycemic Drugs） 550
二、钙调节的相关激素（Hormons Related to Homeostatic Regulation of Calcium） 554
第二节　甾体激素（Steroid Hormones） 556
一、概述（Introduction） 556
二、雌激素及抗雌激素（Estrogen Hormones and Antiestrogen） 560
三、雄性激素、同化激素和抗雄性激素（Androgenic, Anabolic Hormones and
　　Androgen Antagonists） 566
四、孕激素和抗孕激素（Gestagene Hormones and Antigestagene Hormones） 571
五、肾上腺皮质激素（Adrenocorticoid Hormones） 580
参考文献 586
选读资料 586
第二十章　维生素（Vitamins） 587
第一节　脂溶性维生素 （Fat Soluble Vitamins） 588
一、维生素A（Vitamins A）类 588
二、维生素D（Vitamins D）类 593
三、维生素E（Vitamins E）类 596
四、维生素K（Vitamins K）类 600
第二节　水溶性维生素（Water-Soluble Vitamins） 602
一、维生素B类（Vitamin B and Analogs） 602
二、维生素C（Vitamin C） 607
三、叶酸类（Folic Acid and Analogs） 609
参考文献 610
选读资料 610
第二十一章　药物生物技术（Pharmaceutical Biotechnology） 611
第一节　重组DNA技术（Recombinant DNA Technology） 612
一、载体和目的基因的分离（Vector and Isolation of Target Genes） 613
二、限制性内切酶的应用（Use of Restriction Endonucleases） 615
三、载体和目的基因连接成重组体（Join Vector and Target Gene to Generate
　　Recombinant DNA） 615
四、重组体的转化（Transformation of Recombinant DNA） 616
五、DNA重组体的筛选与鉴定（Selection and Identification of Recombinant DNA） 617
六、基因表达（Gene Expression） 618
第二节　生物技术药物的开发与应用（Development and Use of Biotech Drugs） 619
一、生物药物与生物技术药物（Biopharmaceutics and Biotech Drugs） 619
二、生物技术药物的主要品种类型（Major Kinds of Biotech Drugs） 620
三、生物技术药物（Biotech Drugs） 621
第三节　生物技术药物的一般性质（General Properties of Biotech Drugs） 630
一、生物技术药物的化学稳定性（Chemical Stability of Biotech Drugs） 632
二、生物技术药物的物理稳定性（Physical Stability of Biotech Drugs） 636
第四节　单克隆抗体技术（Monoclonal Antibodies Technology） 639
一、免疫球蛋白（Immunoglobulin） 639
二、单克隆抗体制备技术原理（Principle of Preparation of Monoclonal Antibodies） 640
三、单克隆抗体的主要医药用途（Medical Application of Monoclonal Antibodies） 642
第五节　生物技术与新药研究（Biotechnology and New Drug Discovery） 644
一、生物技术与合理药物设计（Biotechnology and Rational Drugs Design） 644
二、建立新的药理模型和实验方法（Construction of New Pharmacology
　　Mold and Experiment Methods） 645
三、反义药物（Antisense Drugs） 645
四、基因治疗（Gene Therapy） 646
五、药物基因组学和药物蛋白质组学（Pharmacogenomics, Pharmacoproteimics） 647
结语 648
参考文献 649
选读资料 649
索引 650