故事发生在1942年第二次世界大战期间。中国的抗日战争进入到最艰苦的阶段,缅甸沦陷,滇缅公路被迫中断,由此,最后一条通往中国战区的通道也被切断,使外国援华的物资无法从缅甸运入中国。在中华民族处于危难之时,贯穿滇、川、藏直达印度的茶马古道成了惟一能运送国际援华物资的地面通道。拉萨,成为中国大西南商旅云集的商业大城市。这时候藏族、汉族、纳西族、白族、普米族、回族、彝族各民族的马帮组成浩浩荡荡的民间商队,踏上了他们世世代代血脉相连的命运,走上茶马古道。西藏拉萨巨商尼玛次仁、云南三江土司儿子格桑加措与纳西族大商帮“木家昌”新掌柜木什罗,大理白族茶王杨老爷的世代恩仇又到了风云交织、矛盾突变的时候;在日本特务静安、杀客七指狼和拉萨“鹤吉昌”老板陈佩雄的挑唆下,一场新的复仇在茶马古道上激烈展开。然而,大敌当前,生死与共,中华民族的优秀精神使各民族商帮之间所有的前仇恩怨都得到化解,保证了抗战物资的运输和祖国内地与滇、川、藏政治经济的联系,演出了一幕幕壮丽神奇的史诗画卷。