生物统计在实验和临床药理学中的应用

前言
第一章 总论1
第一节 研究生物统计的目的1
第二节 概率2
第三节 概率分布4
一、正态分布6
二、二项分布7
三、泊松分布8
第四节 样本与总体9
第五节 随机抽样与分配10
第六节 实验指标的选择11
第七节 精密度与正确度13
第八节 有效数字14
第二章 实验数据的集中趋向与离散度17
第一节 算术平均数和中位数17
一、算术平均数17
二、中位数18
第二节 几何平均数和调和平均数19
一、几何平均数19
二、调和平均数20
第三节 总体标准差和样本标准差21
第四节 范围与内百分位范围26
一、范围26
二、内百分位范围27
第五节 相对离散度28
第六节 平均数的标准误29
第七节 属于质反应指标的离散度31
第八节 函数方差与标准差32
第三章 假设检验36
第一节 无效假设与显著性水平36
第二节 双侧和单侧检验38
第三节 显著性检验的功效与两型错误39
第四节 可信限与样本量40
第五节 标准差的假设检验与可信限41
一、 χ2分布41
二、样本方差的假设检验42
三、σ2的可信限42
第四章 两组比较44
第一节 样本平均数与总体平均数比较44
一、t检验44
二、μ的可信限45
三、样本量估计46
第二节 两独立平均数比较46
一、〖WT5”BX〗t检验(σx=σy)46
二、t′检验(σx≠σy)48
三、两方差的齐性检验49
四、可信限49
五、样本量估计50
第三节 量反应的配对比较51
一、配对t检验52
二、可信限52
三、样本量估计53
第四节 t检验的性质53
一、数据的正态性53
二、数据的等方差性54
三、数据的独立性54
四、等样本分组54
第五节 质反应率的显著性检验55
一、样本率与总体率比较56
二、配对样本率的比较56
三、两组样本率比较57
四、样本量估计58
第六节 两平均数比的显著性检验60
第七节 两质反应率比的显著性检验61
第五章 多组比较64
第一节 多组比较的方差分析64
第二节 单向分组的模型66
第三节 线性比较与正交比较68
第四节 固定效应模型与随机效应模型71
第五节 分析多组比较的条件74
第六节 多组比较中的两两比较78
一、LSD方法78
二、k个用药组与一个对照组比较79
三、多组平均数两两比较的Tukey检验81
四、多组平均数两两比较的NewmanKeuls检验82
五、多组比较的Scheffé检验83
第六章 直线回归85
第一节 简单直线回归85
第二节 因变量有重复的直线回归87
第三节 直线回归的方差分析90
第四节 回归系数的显著性检验与可信限94
第五节 回归直线的精密度95
第六节 回归直线的斜率比较99
一、两条回归直线的斜率比较99
二、m条回归直线的斜率比较99
第七节 加权直线回归102
第八节 利用多项系数的回归分析103
第七章 相关分析109
第一节 相关系数的性质109
第二节 相关系数的显著性检验111
第三节 两个或两个以上相关系数差别的显著性检验114
第四节 配对样本方差的齐性检验116
第五节 非参数的秩次相关117
第八章 实验设计与方差分析119
第一节 完全随机化设计119
第二节 随机化区组设计121
第三节 拉丁方设计
第四节 交叉设计131
第五节 平衡不完全区组设计133
第六节 尧敦方设计138
第七节 裂区设计140
第八节 希腊拉丁方设计142
第九节 正交设计143
一、正交表143
二、表头设计145
三、一个用正交设计研究中药复方的实例147
第十节 特异数据的处理149
一、单组数据中特异数据的剔除149
二、单向分组中特异数据的剔除150
三、两向分组中特异数据的剔除150
第九章 析因试验152
第一节 22析因试验152
第二节 一般的两因子试验155
第三节 23析因试验158
第四节 一般的三因子试验161
第五节 析因试验的数学模型164
第六节 各组(细格)重复数不等的22及23析因试验166
第七节 各组(细格)重复数不等的2×C或R× 2析因试验169
第八节 各组(细格)重复数不等的R×C析因试验172
一、各组重复数成比例法172
二、无权平均法174
第十章 多元线性回归与复相关176
第一节 二元线性回归方程176
一、二元线性回归的模型176
二、二元线性回归的方差分析177
三、由x1与x2估计Y及y178
第二节 三元线性回归方程181
一、三元线性回归的模型181
二、三元线性回归的方差分析182
三、由x1，x2与x3估计Y及y183
第三节 多元线性回归方程的一般解法185
第四节 复相关与偏相关系数187
第十一章 协方差分析189
第一节 完全随机化试验的协方差分析189
第二节 随机化区组设计的协方差分析192
第三节 有重复的两因子试验的协方差分析194
第四节 拉丁方试验的协方差分析196
第十二章 χ2检验199
第一节 两计数比较200
第二节 四格列联表或2× 2表201
第三节 四格表的配对检验204
第四节 四格表的精确概率计算205
第五节 R×C列联表207
第六节 多组阳性率比较(2×k列联表)210
第七节 百分率的趋势检验212
第八节 逐级分组的χ2检验214
第九节 重复2×2表的加权合并检验217
第十节 拟合优度检验218
一、泊松分布的拟合优度218
二、二项分布的拟合优度219
三、正态分布的拟合优度220
第十三章 非参数统计及秩次检验222
第一节 符号检验222
第二节 符号秩次检验224
第三节 两组比较的秩次检验225
第四节 多组比较的秩次检验228
第五节 各组与对照组比较的秩次检验229
第六节 随机化区组设计的秩次检验231
第七节 rankit分析232
第八节 ridit分析235
第九节 非参数的相关分析239
一、列联系数239
二、Spearman相关系数rs239
三、Kendall相关系数τ240
第十四章 数据变换244
第一节 稳定方差的变换244
一、对数变换244
二、平方根变换245
三、反正弦变换246
四、倒数变换247
第二节 直线化变换248
一、量反应的直线化变换249
二、质反应的直线化变换253
第三节 使数据呈正态的变换255
第十五章 生物检定257
第一节 直接检定258
第二节 直接检定中R=dS的误差估计260
第三节 间接检定262
第四节 生物检定的实验设计269
一、影响实验的因素269
二、定型对称设计及有效性检验的简化270
三、误差估计272
四、生物检定的特殊设计272
第五节 对称设计的平行线检定277
一、四点法检定277
二、六点法检定280
第六节 质反应对称设计的平行线检定287
一、四点法检定288
二、六点法检定289
第七节 斜率比检定290
一、三点法检定291
二、五点法检定293
第十六章 半数效量法及应用297
第一节 最大或然性法298
第二节 克贝尔法301
第三节 序贯法302
第四节 半数效量法的应用307
一、测定药物的相对效力307
二、测定治疗指数309
第十七章 序贯试验312
第一节 开放型单向序贯试验313
一、质反应试验313
二、量反应试验315
三、配对试验316
四、平均样本量估计318
第二节 开放型双向序贯试验319
第三节 质反应闭锁型序贯试验324
第四节 序贯t检验332
一、开放型序贯t检验333
二、闭锁型序贯t检验337
第十八章 药物联合作用评价341
第一节 药物的相似联合作用341
第二节 药物相似联合作用的Q检验343
第三节 药物的独立与相关联合作用344
第四节 等效线346
第五节 半数效应法351
第六节 多药物联合作用评价的推广Q检验法353
第七节 药物联合作用的logistic回归模型356
第十九章 临床药物试验(Ⅰ)360
第一节 临床药物试验原则360
第二节 对照试验362
一、历史性对照362
二、自身对照363
三、配对对照364
四、平行对照365
第三节 随机分组366
第四节 盲法与安慰剂368
一、盲法的必要性与实施368
二、安慰剂的应用369
第五节 临床试验的道德问题371
第六节 临床试验的病例数估计372
一、对定量指标的病例数估计372
二、对定性指标的病例数估计374
三、病例数确定与估计参数的关系374
四、多组比较的病例数估计376
第二十章 临床药物试验(Ⅱ)379
第一节 临床试验的两对比组379
一、两独立组的t检验——成组t检验379
二、 两非独立组的t检验——配对t检验380
第二节 临床试验的交叉设计383
一、交叉设计的要求383
二、交叉试验的统计分析383
第三节 药物等效性试验386
一、药物等效性试验的方差分析386
二、药物等效性试验的双单侧检验389
第四节 临床重复测量的裂区设计——研究方法与设计393
第五节 临床试验的析因设计396
第六节 药物与经济学400
一、成本效果分析400
二、成本效益分析401
三、成本效用分析402
四、增量成本效果分析403
五、成本鉴定分析404
六、敏感度分析404
第七节 Meta分析406
第二十一章 临床药物试验(Ⅲ)411
第一节 临床试验中的次组分析411
一、量反应 411
二、质反应412
第二节 诊断试验413
一、敏感性与特异性414
二、两种诊断试验的比较415
三、阳性预估值与阴性预估值416
第三节 优势比和相对危险度分析417
第四节 一致性检验419
一、两分类数据的一致性检验420
二、多属性或多分级数据的一致性检验420
第五节 生存曲线与Logrank检验422
一、KaplanMeier生存曲线422
二、生存曲线比较的Logrank检验423
三、生存率与预后因素425
第六节 多元回归在临床药物试验中的应用426
一、多元线性回归426
二、logistic多元线性回归427
三、Cox比例风险回归429
第七节 MantelHaenszel检验430
第八节 中间分析 432
一、 中间分析的设计方法433
第九节 成组序贯试验 434
一、单向序贯三角形设计434
二、单向三角形设计的平均样本量436
三、双向序贯三角形试验设计437
四、双向三角形设计的平均样本量439
附录统计用工具表440
附表A1随机数字表440
附表A2标准正态曲线的纵高441
附表A3标准正态曲线下的面积(0～Z)442
附表A4t检验临界值表(双侧检验)443
附表A5χ2检验临界值表444
附表A6a单侧F检验的5%临界值表445
附表A6b单侧F检验的1%临界值表446
附表A7双侧F检验的10%，2．5%及0．5%临界值表447
附表A8两组t检验所需样本量n449
附表A9配对t检验所需样本量n450
附表A10a两质反应率差别显著性检验所需每组样本量n(α=0．05；β＝0．10)451
附表A10b两质反应率差别显著性检验所需每组样本量n(α=0．01；β＝0．05)451
附表A11aP＝r／n×100%的95%可信限452
附表A11bP＝r／n×100%的99%可信限453
附表A12Cadwell检验的W(k，n)5%及1%临界值表454
附表A13a单侧Dunnett t检验5%及1%临界值表455
附表A13b双侧Dunnett t检验5%及1%临界值表456
附表A14多组比较的Q(κ，υ)5%及1%临界值表457
附表A15相关系数r显著性检验的临界值表458
附表A16Spearman等级相关系数rS双侧检验的显著性水平459
附表A17由r转化Z表［Z＝(1／2)ln(1+r)／(1－r)］459附表A18由Z转化r表［r＝(e2Z－1)／(e2Z+1)］460
附表A19正交表(a～h)460
附表A20a特异数据剔除用表［单组样本(c1)与单向分组样本(c2)
附表A20b特异数据剔除用表465
附表A21特异数据剔除用表(用于R×C表)466
附表A22符号秩次检验用表466
附表A23两组比较的秩次检验用表(MannWhitney检验)467
附表A24多组比较的秩次检验用表(KruskalWallis检验)468
附表A25a各组与对照组比较的秩次检验用表(单侧检验)470
附表A25b各组与对照组比较的秩次检验用表(双侧检验)471
附表A26随机化区组设计的Friedman检验用表(M的5%临界值)472
附表A27Rankit变换表472
附表A28概率单位与权重系数表473
附表A29质反应率P＝0%或100%的估计概率单位及权重473
附表A30由估计概率单位Y查Y－P／Z，Y+Q／Z及1／Z474
附表A31估计概率单位与权重系数对照表474
附表A32质反应单向序贯试验边界系数表475
附表A33量反应单向序贯试验边界系数表477
附表A34质反应单向配对序贯试验边界系数表478
附表A35质反应双向序贯试验数值用表(2α＝β=0．05)478
附表A36质反应双向序贯试验数值用表(2α＝0.01；β=0．05)479
附表A37质反应双向序贯试验边界系数表479
附表A38Armitage设计的边界系数与最大样本量480
附表A39小样本Armitage设计的边界点坐标(2α＝0.05；β=0．05)
附表A40小样本Armitage设计的边界点坐标(2α＝0.01；β=0．05)482
附表A41双向序贯t检验上、下界限数值表(2α＝β=0．05)
附表A42双向序贯t检验上、下界限数值表(2α＝β=0．01)
附表A43双向序贯t检验的楔形设计边界坐标(2α＝β=0．05)，δ=0．50；最大样本数79485
附表A44双向序贯t检验的楔形设计边界坐标(2α＝β=0．05)，δ=1．0；最大样本数212485
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