现代生化药物生产关键技术

第一章 绪论
第一节 概述
一、生化药物
二、生化制药包含的技术内容
第二节 生化药物的分类
一、按生物化学系统分类
二、按药理作用及临床用途分类
第三节 生化制药的生物资源
一、植物来源
二、动物来源
三、微生物来源
四、海洋生物来源
五、扩大开发新生物资源
第四节 制造方法
一、提取法
二、发酵法
三、化学合成法
四、组织培养法
五、现代医药生物技术
第五节 发展中的生化制药与市场
一、生物制药发展简况
二、生化药物或生物药物市场
第六节 医药信息Internel查询
第二章 实施中国GLP和GMP
第一节 为什么要实施GLP
一、GLP的内容
二、实施GLP的几个关键问题
第二节 认真实施GMP技术规范
一、生物制药的特点
二、实施GMP促进生物制药的进步与发展
第三章 基本技术
第一节 概述
一、实验室小试技术
二、中试放大技术
三、生产工艺流程及要注意的问题
第二节 原料选择和预处理
第三节 原料的粉碎
一、粉碎方法
二、破碎率的检查
三、主要设备
第四节 提取
一、提取条件的选择
二、影响提取的因素
三、提取效率
四、提取方法
五、提取设备
第五节 双水相萃取
一、双水相体系
二、影响物质分配平衡的因素
三、双水相萃取的应用和放大用设备
第六节 过滤分离
一、过滤的影响因素
二、常用新型过滤器
三、过滤器的选择
第七节 膜分离
一、超滤
二、微滤
三、反渗透
四、离子交换膜电渗析
五、渗透蒸发
第八节 离心分离
一、离心力与沉淀速度的计算
二、常用制备离心机
三、使用离心机的注意事项
第九节 盐析沉淀
一、盐析的基本原理
二、影响盐析的因素
三、盐析用盐及其选择
四、盐析操作技术
第十节 有机溶剂沉淀
一、有机溶剂沉淀的基本原理
二、常用有机溶剂及浓度计算
三、影响沉淀效果的因素
四、操作注意事项
第十一节 其他沉淀剂
一、水溶性非离子型聚合物沉淀剂
二、生成盐类复合物的沉淀剂
三、离子型表面活性剂
四、离子型多聚物沉淀剂
五、氨基酸类沉淀剂
六、分离核酸用沉淀剂
七、分离黏多糖用沉淀剂
八、选择变性沉淀法
九、等电点沉淀法
第十二节 离子交换色谱
一、离子交换色谱的基本原理
二、树脂种类和理化性能
三、影响交换速度的因素
四、树脂的处理、再生、转型及使用
五、常用设备或装置
六、其他几种离子交换剂
第十三节 凝胶色谱
一、凝胶色谱的基本原理
二、影响凝胶色谱的因素
三、操作技术及注意事项
四、几种常用凝胶
第十四节 亲和色谱
一、亲和色谱的基本原理
二、常用载体及选择
三、配基及其与载体的结合
四、影响吸附剂亲和力的因素
五、亲和色谱操作技术
第十五节 浓缩
一、蒸发浓缩及常用设备
二、吸附浓缩
第十六节 干燥
一、影响干燥的因素
二、常用干燥设备或装置
第十七节 结晶
一、影响结晶生成的因素
二、过饱和形成技术
三、常用结晶器
第十八节 灭菌
一、干热空气灭菌
二、湿热灭菌
三、紫外线灭菌
四、过滤除菌
五、化学灭菌
第十九节 制剂装备
第四章 氨基酸类药物
第一节 概述
第二节 分类
第三节 性质
第四节 制造方法
一、水解提取法
二、化学合成法
三、微生物发酵法
四、酶工程技术
第五节 制造工艺与技术要点
一、甘氨酸
二、丙氨酸
三、丝氨酸
四、苏氨酸
五、缬氨酸
六、亮氨酸
七、异亮氨酸
八、半胱氨酸
九、胱氨酸
十、甲硫氨酸
十一、天冬氨酸
十二、赖氨酸
十三、精氨酸
十四、苯丙氨酸
十五、酪氨酸
十六、脯氨酸
十七、组氨酸
十八、色氨酸
十九、牛磺酸
二十、乙酰半胱氨酸
二十一、羧甲司坦
二十二、谷氨酰胺
二十三、γ-氨酪酸
二十四、三碘甲状腺原氨酸
二十五、左旋多巴
二十六、肾上腺素
二十七、盐酸去氧肾上腺素
二十八、褪黑素
二十九、水解蛋白
三十、氨基酸输液
第五章 多肽及蛋白质类药物
第一节 概述
一、多肽及蛋白质的基本结构
二、多肽类药物
三、蛋白质类药物
四、活力中心和活力碎片
第二节 分类
一、多肽类药物的分类
二、蛋白质类药物的分类
三、细胞生长调节 因子的分类
第三节 性质
第四节 制造方法
一、提取法
二、化学合成法
三、纯化法
四、蛋白质工程技术
第五节 制造工艺与技术要点
一、谷胱甘肽
二、神经垂体素
三、缩宫素
四、增血压素
五、促黑色素细胞素
六、降钙素
七、胸腺素
八、胸腺肽
九、胸腺生成素
十、促皮质素
十一、胰岛素
十二、胰蛋白酶抑制剂
十三、绒毛膜促性激素
十四、生长激素
十五、鱼精蛋白
十六、人丙种球蛋白
十七、白蛋白
十八、胃膜素
十九、明胶
二十、鞣酸蛋白
二十一、干扰素
二十二、白细胞介素
二十三、红细胞生成素
二十四、表皮生长因子
第六章 酶类药物
第一节 概述
第二节 酶的组成及分类
第三节 一般性质及特性
第四节 原料来源及选择
第五节 制造方法
一、提取法
二、发酵法
三、基因工程酶
第六节 制造工艺与技术要点
一、胃蛋白酶
二、胰酶
三、胰蛋白酶
四、糜蛋白酶
五、糜胰蛋白酶
六、菠萝蛋白酶
七、弹性蛋白酶
八、激肽释放酶
九、尿激酶
十、降纤酶
十一、蚯蚓纤溶酶
十二、凝血酶
十三、淀粉酶
十四、溶菌酶
十五、玻璃酸酶
十六、复合磷酸酯酶
十七、磷酸二酯酶
十八、双链酶
十九、L-天冬酰胺酶
二十、细胞色素C
二十一、超氧化物歧化酶
第七章 核酸类药物
第一节 概述
第二节 核酸的组成及分类
一、核酸及其水解产物
二、分类
第三节 性质
一、一般理化性质
二、核酸的变性
三、核酸的颜色反应
四、核苷酸的解离性质
五、核苷酸的紫外吸收性质
第四节 核酸分析样品的预处理
一、酸处理法
二、碱处理法
第五节 制造方法
一、RNA的制备
二、DNA的制备
三、核苷酸的制备
四、核苷的制备
第六节 制造工艺与技术要点
一、氨基嘌呤
二、巯基嘌呤
三、肌苷
四、无环鸟苷
五、阿糖胞苷
六、环胞苷
七、环磷腺苷
八、阿糖腺苷
九、双丁酰环磷腺苷
十、叠氮胸苷
十一、三氮唑核苷
十二、胞二磷胆碱
十三、腺苷三磷酸
十四、胞苷三磷酸
十五、鸟苷三磷酸
十六、5'-腺嘌呤核苷酸
十七、5'-核苷酸
十八、5'-脱氧核苷酸
十九、2'，3'-核苷酸
二十、转移因子
二十一、聚肌胞苷酸
二十二、核糖核酸
二十三、辅酶A
二十四、辅酶Ⅰ
二十五、复合辅酶
第八章 糖类药物
第一节 概述
第二节 分类
第三节 性质
第四节 制造方法
一、非降解法
二、降解法
三、分级分离法
第五节 制造工艺与技术要点
一、山梨醇
二、甘露醇
三、葡萄糖醛酸内酯
四、葡萄糖酸钙
五、，二磷酸果糖
六、植酸钙镁
七、肌醇
八、右旋糖酐
九、右旋糖酐铁
十、右旋糖酐硫酸酯钠
十一、猪苓多糖
十二、海藻酸
十三、藻酸双酯钠
十四、透明质酸
十五、肝素
十六、肝素钙
十七、低分子肝素
十八、冠心舒
十九、硫酸软骨素
二十、硫酸软骨素A
二十一、甲壳质和脱乙酰壳多糖
第九章 脂类药物
第一节 概述
第二节 分类
第三节 化学结构和性质
第四节 制造方法
一、提取法
二、纯化法
三、发酵工程
第五节 制造工艺与技术要点
一、亚油酸
二、γ-亚麻酸
三、花生四烯酸
四、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸
五、前列腺素
六、鲨烯
七、卵磷脂
八、脑磷脂
九、豆磷脂
十、胆汁酸
十一、胆酸
十二、去氢胆酸
十三、异去氧胆酸
十四、鹅去氧胆酸
十五、熊去氧胆酸
十六、胆酸钠（结合型）
十七、胆固醇
十八、谷固醇
十九、谷维素
二十、甲基睾丸素
二十一、丙酸睾丸素
二十二、苯甲酸雌二醇和戊酸雌二醇
二十三、雌三醇
二十四、黄体酮
二十五、安宫黄体酮
二十六、胆红素
二十七、血红素
二十八、血卟啉
二十九、辅酶Q
三十、棉酚
三十一、二十六烷醇和二十八烷醇
三十二、脂肪乳注射剂
三十三、羊毛脂
第十章 动物器官或组织及小动物制剂类药物
第一节 概述
第二节 动物器官或组织制剂
一、脑、心、肺、脾、胃、胰、肾为原料的制品
二、脑垂体、甲状腺、胸腺、睾丸、前列腺、胎盘等为原料的制品
三、血液、胆、尿等为原料的制品
四、骨、胶原、明胶及其他等为原料的制品
五、天然生物钙类制品
第三节 小动物制剂
一、蚂蚁、蜂、蚕、水蛭等为原料的制品
二、蟾蜍、林蛙、蛤蚧、蛇等为原料的制品
第四节 仿天然动物药
一、人工牛黄
二、人工麝香
三、人工熊胆
四、人工虎骨
五、人工蛇毒
第五节 制造工艺与技术要点
一、大脑组织液
二、促脑素
三、动物眼制剂
四、动物骨制剂
五、蛋白胨
六、水蛭素
七、生物蛋白钙
八、地龙注射液
九、虻虫糖肽
十、蚕蛹复合氨基酸粉
十一、斑蝥素
第十一章 菌体及其提取物类药物
第一节 概述
第二节 分类及其主要功能
第三节 菌体制剂
一、活菌体制剂
二、灭活菌体制剂
三、提取物类制剂
第四节 通常发酵法与设备
一、通常发酵法
二、主要设备
第五节 制造工艺与技术要点
一、乳酶生
二、安络痛
三、假蜜环菌素
四、酵母菌
五、富硒酵母
六、虫草真菌
七、蜜环菌粉
八、猴头菌
九、白僵菌
十、灵芝真菌
附录
附录Ⅰ 一些酶保存的条件和稳定性
附录Ⅱ 几种常用缓冲液配制
附录Ⅲ 常用溶剂的性质
附录Ⅳ 色谱法常用数据
附录Ⅴ 各类化合物的色谱溶剂系统
附录Ⅵ 离子交换剂的特性
附录Ⅶ 瑞典Pharmacia LKB公司生产的生物制备用填料
附录Ⅷ 惠普（HP）公司出产的用于生物分子分离的色谱柱填料
附录Ⅸ 一些色谱滤纸的规格与性能
参考文献