药物中间体化学

1绪论1
11药物中间体的概念及内涵1
12药物中间体是精细化工的重要组成
部分2
13药物中间体国外研究现状4
131医药中间体国外发展现状与发展
趋势4
132农药中间体国外发展现状与发展
趋势8
14药物中间体国内发展现状9
141医药中间体国内发展现状9
142农药中间体国内发展现状13
143兽药中间体国内现状14
15药物中间体国内研究及发展方向14
参考文献18
2药物中间体的合成设计21
21逆向合成路线设计及其技巧21
211逆向合成法常用术语21
212逆向切断的基本原则22
213逆向切断技巧23
214官能团的保护26
215导向基的应用27
22合成设计路线的评价标准29
221原料和试剂的选择29
222反应步数和反应总收率30
223中间体的分离与稳定性31
224反应设备要求31
225安全度31
226环境保护31
23单官能团化合物的C—X键切断
设计32
231羰基化合物RCOX的合成设计32
232卤代烃、醚和硫醚的合成设计32
233胺的合成设计34
24双官能团化合物的C—X键切断
设计36
24111双官能团化合物的C—X键
切断37
24212双官能团化合物的C—X键
切断37
24313双官能团化合物的C—X键
切断39
25单官能团化合物的C—C键切断
设计40
251醇的C—C键切断40
252羰基化合物的C—C键切断42
253烯烃的CC键切断45
26双官能团化合物的C—C键切断
设计45
261DielsAlder反应45
26213双官能团化合物和αβ不饱
和羰基化合物的C—C键切断46
26315双官能团化合物的C—C键
切断50
26412双官能团化合物的C—C键
切断52
26514双官能团化合物的C—C键
切断54
26616双官能团化合物的合成
设计57
参考文献59
3环合反应61
31概述61
32形成六元碳环的环合反应62
321DielsAlder反应62
322Robinson成环反应63
323芳香族化合物的还原反应63
324金属有机化合物催化的环合
反应63
325取代苯分子内的FriedelCrafts
反应64
33形成吡咯衍生物的环合反应64
331形成吡咯环的环合反应64
332形成氢化吡咯环的环合反应66
333形成环状四吡咯环的环合反应68
334形成苯并吡咯环的环合反应72
34形成唑类衍生物的环合反应74
341形成唑环的环合反应74
342形成氢化唑及其酮类化合物的环
合反应75
343形成苯并单唑环的环合反应76
35形成吡啶衍生物的环合反应77
351形成吡啶及氢化吡啶环的环合
反应78
352形成苯并吡啶环的环合反应80
36形成含两个及两个以上杂原子的六元
杂环及其稠环体系的环合反应82
361形成二嗪和苯并二嗪环的环合
反应83
362形成嗪和噻嗪环的环合反应85
363形成嘌呤和蝶啶环的环合反应86
364形成三嗪环的环合反应88
参考文献90
4硝化反应92
41概述92
42硝化反应的类型92
43芳烃及其硝化特征93
431芳烃的芳香性93
432芳烃的难硝化性93
433芳烃的难氧化性94
44硝化剂及其应用94
441硝酸硝化剂94
442硝硫混酸硝化剂95
443硝酸醋酐醋酸或硝酸醋酸硝
化剂95
444超酸硝化剂96
445其他硝化剂96
45硝酰阳离子(NO+2)理论97
451硝酰阳离子结构与光谱97
452硝酰阳离子的生成反应98
453硝酰阳离子与芳烃反应机理102
454硝酰阳离子与芳烃的副反应106
455硝酰阳离子与芳烃反应动力学107
46芳烃的两相硝化110
47芳烃区域选择性硝化（定向硝化）理论
与技术111
471芳烃区域选择性催化硝化（定
向硝化）国内外研究现状111
472硝化反应选择性的定性解释114
473芳烃选择性硝化反应中的前线轨
道理论115
474甲苯的硝酸离子交换树脂选择性
硝化115
475分子筛在甲苯区域选择性硝化中
的应用研究116
476固体酸催化剂在芳烃区域选择性
硝化中的应用研究116
477分子印迹聚合物催化技术在芳烃
选择性NO2硝化中的应用
研究116
478氟两相技术在芳烃选择性硝化中
的应用研究117
48绿色硝化理论与技术118
481绿色硝化的意义118
482绿色硝化技术的现状与发展119
483NO2O3硝化芳烃的反应机理与动
力学研究120
484NO2O3在硝基氯苯绿色硝化中的
应用研究122
485固体酸催化剂在硝基苯绿色硝化
中的应用研究123
486原子经济性在硝基芳烃合成中的
应用125
49结构与硝化反应活性126
491单环化合物126
492双环及多环化合物127
493杂环芳香化合物127
410硝化技术128
4101配酸技术128
4102硝化反应器设计及控制128
4103硝化过程计算机模拟的应用128
参考文献130
5磺化反应133
51概述133
511磺化与硫酸化反应及其重要性133
512引入磺基的方法133
52磺化及硫酸化反应基本原理133
521磺化剂及硫酸化剂133
522磺化及硫酸化反应历程及动
力学135
523磺化及硫酸化影响因素138
53磺化方法及硫酸化方法142
531磺化方法142
532硫酸化方法146
54磺化产物的分离148
541加水稀释法148
542直接盐析法148
543中和盐析法148
544脱硫酸钙法149
545萃取分离法149
55磺化反应现状及进展149
551苯衍生物的磺化149
552萘及其衍生物的磺化154
553蒽醌磺化155
554脂肪烃的磺化156
参考文献159
6酰化反应161
61O酰化反应161
611羧酸为酰化剂161
612酸酐为酰化剂164
613酰氯为酰化剂164
614酯交换法165
615烯酮法166
616O酰化反应在羟基保护中的
应用167
62N酰化反应170
621用羧酸为N酰化剂170
622用酸酐为N酰化剂171
623用酰氯为N酰化剂171
624胺与酯交换172
625用其他酰化剂的N酰化172
626N酰化反应在氨基保护中的
应用173
63C酰化反应178
631芳环上的C酰化反应179
632烯烃的C酰化反应183
633羰基化合物α位的C酰化反应183
参考文献186
7加成反应190
8还原反应210
9氧化反应243
10缩合反应277
11氨解反应305
12烷基化反应323
13卤化反应351
14手性药物中间体的合成388
15典型药物中间体合成与工艺423
16药物中间体分离与结构鉴定458