新药研发案例研究：明星药物如何从实验室走向市场

第1章新药研发的实用策略1
11新药研发现状和困境2
12新药研发的实用策略4
13结束语12
参考文献13
第2章阿司匹林（Aspirin）14
21阿司匹林的早期发现史15
22近50年阿司匹林研究的进展22
23阿司匹林为何能百年长寿32
参考文献35
第3章沙利度胺（Thalidomide）40
31早期“反应停”事件41
32沙利度胺致畸作用机制及新发现43
33沙利度胺治疗领域的拓展44
34沙利度胺的化学与制剂研究47
35沙利度胺研发的教训和启示50
参考文献53
第4章阿伐他汀（Atorvastatin）56
41他汀类降脂药物的作用机制57
42他汀类药物的发现和发展58
43阿伐他汀的研究开发——从模仿创新到同类最佳60
44阿伐他汀的商业开发——从第五到第一，再到史上最畅销药71
45阿伐他汀成功的启示74
参考文献75
第5章埃索美拉唑（Esomeprazole）79
51胃酸分泌的背景知识80
52质子泵抑制剂的研发历程82
53埃索美拉唑成功上市的启示95
参考文献96
第6章乙溴替丁（Ebrotidine）99
61组胺受体与消化道溃疡100
62乙溴替丁的研发过程102
63乙溴替丁的药理特点及临床应用109
64乙溴替丁的药代动力学及体内代谢113
65乙溴替丁的肝毒性和撤回114
66乙溴替丁的专利情况115
67乙溴替丁的研发启示116
参考文献117
第7章美托洛尔（Metoprolol）121
71肾上腺素能阻滞剂122
72β肾上腺素受体的分类及功能122
73β受体阻滞剂的研究123
74美托洛尔的合成工艺研究128
75美托洛尔缓释片的工艺研究130
76美托洛尔的药代动力学研究131
77美托洛尔与高血压134
78美托洛尔的其他临床应用135
79美托洛尔的不良反应138
710美托洛尔研发过程的启示138
参考文献139
第8章氨氯地平（Amlodipine）142
81高血压病及其治疗药物143
82钙离子通道阻滞剂143
83氨氯地平的发现145
84氨氯地平的合成工艺与手性拆分148
85氨氯地平临床前药理研究152
86氨氯地平临床研究154
87氨氯地平的联合用药157
88氨氯地平成功上市的启示158
参考文献159
第9章赖诺普利（Lisinopril）162
91高血压病及其发病机制163
92血管紧张素转换酶及其抑制剂164
93赖诺普利的发现166
94赖诺普利的合成工艺研究169
95赖诺普利的tACE晶体复合物研究171
96赖诺普利的临床前药理学研究173
97赖诺普利的药代动力学研究176
98赖诺普利的其他临床应用178
99赖诺普利的不良反应179
910赖诺普利成功的启示180
参考文献181
第10章氟西汀(Fluoxetine)183
101抑郁症及其发病机制184
102抑郁症的药物治疗185
103氟西汀的发现及其抗抑郁活性研究188
104氟西汀的其他临床效应195
105氟西汀的不良反应196
106氟西汀成功上市的启示197
参考文献198
第11章奥氮平（Olanzapine）201
111非经典抗精神病药物202
112奥氮平的研发历程——从实验室到临床204
113奥氮平上市后的开发——从品牌药到仿制药210
114奥氮平研发成功的启示213
参考文献214
第12章吡格列酮（Pioglitazone)217
121糖尿病和现有治疗药物218
122噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂219
123吡格列酮的发现220
124噻唑烷二酮类药物的作用机制228
125吡格列酮的临床研究229
126吡格列酮的安全性230
127从PPARγ激动剂到选择性PPARγ调节剂232
128吡格列酮开发成功的启示233
参考文献234
第13章左氧氟沙星（Levofloxacin）237
131喹诺酮类抗菌药物238
132左氧氟沙星的发现242
133左氧氟沙星成功上市的启示250
参考文献251
第14章利奈唑胺（Linezolid）253
141抗菌药的研究背景和医学需要254
142唑烷酮类抗菌药研究的起源256
143唑烷酮类抗菌药的结构毒性关系和结构活性关系258
144唑烷酮的合成工艺及进一步结构优化260
145利奈唑胺的选定和作用机理265
146利奈唑胺的药物动力学和临床使用267
147第一个合成的唑烷酮抗菌药上市的意义和启示269
参考文献270
第15章普瑞巴林（Pregabalin）273
151癫痫及其发病机理274
152抗癫痫药物的作用机制275
153作用于钙离子通道α2δ亚基的抗惊厥药物——普瑞巴林的发现275
154普瑞巴林的临床研究及安全性评价280
155作用于钙离子通道α2δ亚基药物的研究进展283
156普瑞巴林成功的启示285
参考文献286
第16章西地那非（Sildenafil）291
161研究背景292
162西地那非的发现与活性研究293
163西地那非与男性阴茎勃起障碍296
164西地那非与肺动脉高压299
165西地那非的其他临床效应300
166西地那非与PDE5结合模式分析301
167其他选择性PDE5抑制剂302
168西地那非所引发的思考和借鉴303
参考文献304
第17章多奈哌齐（Donepezil）308
171阿尔茨海默症及其发病机理309
172中枢胆碱能假说与乙酰胆碱酯酶抑制剂310
173多奈哌齐的发现310
174多奈哌齐临床前药理研究317
175多奈哌齐的临床研究319
176多奈哌齐与靶标的相互作用321
177外消旋体多奈哌齐成功上市的启示323
参考文献324
第18章塞来考昔（Celecoxib）328
181研究背景329
182从概念到新药的发现334
183塞来考昔的专利纠纷343
184选择性COX2抑制剂的其他作用及隐忧344
185塞来考昔的其他临床应用345
186塞来考昔研发的启示345
参考文献346
第19章多西他赛（Docetaxel）349
191前言350
192多西他赛的前身——紫杉醇351
193多西他赛的发现361
194多西他赛的临床前药理研究365
195多西他赛的临床研究368
196紫杉烷类化合物的构效关系及最新研发进展372
197多西他赛的研发启示376
参考文献378
第20章伊马替尼（Imatinib）382
201肿瘤药物研发的现状及趋势383
202酪氨酸激酶为抗肿瘤药物的重要靶标385
203伊马替尼的发现历程385
204伊马替尼的作用靶标和机理390
205伊马替尼的临床实验及药代动力学研究397
206伊马替尼在治疗多种肿瘤及其他疾病方面的应用402
207伊马替尼的耐药性及对策403
208讨论与展望406
参考文献407
第21章氯吡格雷（Clopidogrel）413
211氯吡格雷的发现——从实验室到病房之路414
212氯吡格雷的作用机制及临床研究420
213氯吡格雷药物相互作用423
214漫漫研发路上的小风波425
215氯吡格雷的最新进展426
216氯吡格雷研发的启示427
参考文献428
第22章蒿甲醚（Artemether）432
221疟疾及抗疟药物433
222青蒿及青蒿素的发现435
223蒿甲醚的合成及抗疟活性研究446
224蒿甲醚研发的启示449
参考文献450
第23章地氯雷他定（Desloratadine）454
231过敏性鼻炎与抗组胺药物455
232从氯雷他定到地氯雷他定457
233地氯雷他定的安全性评价462
234地氯雷他定的临床前药理研究466
235地氯雷他定的临床药动学研究467
236地氯雷他定临床应用469
237地氯雷他定成功上市的启示470
参考文献471
第24章他莫西芬（Tamoxifen）475
241研究背景476
242非甾体类抗雌激素药物476
243他莫西芬的专利481
244他莫西芬与乳腺癌482
245他莫西芬的其他临床效应485
246选择性雌激素受体调节剂489
247他莫西芬成功的启示490
参考文献492
第25章奥司他韦（Oseltamivir）495
251背景496
252流感病毒497
253神经氨酸酶抑制剂研究501
254奥司他韦与神经氨酸酶复合物晶体结构分析509
255奥司他韦临床研究509
256奥司他韦成功上市及市场效益510
257奥司他韦研发启示510
参考文献511
第26章雷特格韦(Raltegravir)513
261逆转录病毒的生命周期和药物干预靶标514
262HIV1整合酶的结构和功能515
263芳基二酮酸类整合酶抑制剂的发现和机理研究516
264雷特格韦的选定和成药性优化517
265雷特格韦的临床前药理研究525
266雷特格韦的临床应用及前景527
267雷特格韦：从HCV多聚酶抑制剂到HIV整合酶抑制剂的启示530
参考文献532
第27章克唑替尼（Crizotinib）536
271癌症的个体化治疗537
272受体酪氨酸激酶(RTK)作为癌症靶点538
273克唑替尼的研发540
274克唑替尼的临床前药理研究548
275克唑替尼的临床研究550
276克唑替尼与靶标的相互作用554
277克唑替尼成功上市的启示556
参考文献557
中文索引563
英文索引573