实用片剂制备技术

第一章绪论
第一节概述1
一、片剂的定义1
二、片剂发展简史1
三、片剂的特点1
第二节片剂的分类2
一、口服用片剂2
二、口腔用片剂3
三、其他途径应用的片剂3
第三节片剂的质量要求4
参考文献4

第二章片剂的辅料
第一节填充剂5
一、淀粉6
二、蔗糖8
三、糊精9
四、乳糖9
五、预胶化淀粉10
六、微晶纤维素10
七、无机盐类11
八、甘露醇与山梨醇11
九、果糖12
第二节润湿剂与黏合剂12
一、纯化水12
二、乙醇13
三、淀粉浆（糊）13
四、羧甲基纤维素钠13
五、羟丙基纤维素14
六、甲基纤维素14
七、乙基纤维素15
八、羟丙基甲基纤维素15
九、糊精16
十、糖浆16
十一、胶浆类16
十二、微晶纤维素18
十三、聚乙二醇18
十四、海藻酸钠18
十五、硅酸镁铝18
十六、聚乙烯氧化偶氮酮18
十七、其他黏合剂18
第三节崩解剂19
一、片剂的崩解机制19
二、崩解剂的加入方法19
三、常用崩解剂19
第四节润滑剂22
一、硬脂酸镁23
二、滑石粉23
三、微粉硅胶23
四、氢化植物油23
五、泊洛沙姆24
六、聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁24
七、山嵛酸甘油酯24
八、单硬脂酸甘油酯24
九、硬脂富马酸钠25
十、聚四氟乙烯25
第五节着色剂与调味剂25
一、着色剂的最大使用量26
二、按生产需要适量使用的着色剂27
三、常用着色剂的性质27
四、遮光剂27
五、调味剂28
六、芳香剂29
第六节包衣材料30
一、片剂包衣的目的30
二、包衣材料的质量要求30
三、包衣的基本类型30
参考文献37

第三章片剂的生产专用设备
第一节粉碎设备39
一、概述39
二、粉碎方法39
三、粉碎机械40
四、粉碎设备47
第二节筛选设备49
一、概述49
二、筛分机50
三、筛分设备52
第三节混合设备54
一、概述54
二、混合机械55
三、混合设备58
第四节制粒设备61
一、湿法制颗粒61
二、干法制粒64
三、整粒机66
四、制粒设备66
第五节干燥设备68
一、干燥方法68
二、干燥设备69
第六节压片设备75
一、单冲压片机75
二、旋转式压片机76
三、高速旋转压片机77
四、粉末直接压片机79
五、压片设备79
第七节包衣设备83
一、滚转包衣设备83
二、喷雾包衣设备84
三、高效包衣机85
四、悬浮包衣机87
五、包衣设备87
第八节包装设备89
一、瓶装计数包装设备89
二、铝塑泡罩包装机90
三、泡罩包装设备91
四、双铝箔包装机93
五、其他包装设备94
参考文献97

第四章粉体学
第一节粉粒的大小及分布98 一、粒子径98
二、粒度分布100
三、粒子径测定方法103
第二节粉粒的形状与比表面积106
一、粉粒的形状106
二、比表面积107
三、比表面积的测定方法108
第三节粉粒的密度及孔隙率109
一、密度109
二、孔隙率110
三、粉体密度的测定方法111
第四节粉粒的流动性112
一、粉体的流动性表示法112
二、影响粉体流动性的因素113
第五节粉粒的吸湿性与湿润性114
一、吸湿性114
二、润湿性115
第六节粉体性质对片剂制备工艺及质量的影响117
一、对含量均匀性的影响117
二、对片重的影响117
三、对可压性的影响117
四、对药物吸收的影响117
参考文献117

第五章片剂的制备
第一节概述118
一、颗粒结合机制118
二、压力的传递与分布120
三、压缩成型122
四、片剂的制备方法126
第二节普通片的制备127
一、制粒127
二、干燥132
三、整粒与混合133
四、压片133
第三节缓释、控释片的制备137
一、概述137
二、缓释、控释片释药原理138
三、缓释、控释制剂剂量设计140
四、缓释、控释片剂的制备142
第四节中药片剂的制备153
一、概述153
二、辅料的选择154
三、中药原料的处理154
四、制备方法155
五、中药片剂生产中的问题与处理方法157
参考文献159

第六章压片中存在的问题及处理
第一节影响片剂成型和质量的因素160
一、原辅料性质的影响160
二、压力的影响163
三、水分的影响163
四、黏合剂的影响164
五、润滑剂的影响164
六、崩解剂的影响165
第二节压片时出现的问题及解决办法166
一、松片166
二、裂片167
三、黏冲168
四、叠片169
五、片重差异169
六、变色或表面花斑170
七、崩解迟缓170
八、片剂均匀度不合格171
参考文献173

第七章片剂的包衣
第一节概述174
一、包衣的目的174
二、包衣的种类174
三、包衣的质量要求174
第二节包衣方法174
一、滚转包衣175
二、流化包衣178
三、转动包衣178
四、压制（干压）包衣法179
第三节包衣过程179
一、糖衣179
二、薄膜衣、半薄膜衣182
三、肠溶衣185
第四节包衣过程中出现的问题及解决办法186
一、糖衣片186
二、薄膜衣片188
参考文献191

第八章片剂的质量评价
第一节片剂质量评价的目的与意义192
第二节片剂的质量检查项目192
一、外观192
二、片重差异192
三、含量均匀度194
四、硬度与脆碎度195
五、崩解时限196
六、溶出度与释放度199
七、微生物限度检查211
八、生物利用度和生物等效性212
九、生物等效性统计分析方法215
参考文献222

第九章片剂制备与注解
第一节普通压制片223
第二节糖衣片225
第三节薄膜衣片229
第四节肠溶片233
第五节缓释片240
第六节控释片246
第七节泡腾片252
一、常用辅料252
二、制粒工艺252
第八节分散片255
一、分散片的辅料255
二、分散片的制备工艺256
三、新技术在分散片研制中的应用256
四、分散片质量要求257
第九节舌下片260
第十节口含片263
第十一节口腔崩解片265
一、口腔崩解片的特点266
二、辅料选择266
三、制备工艺266
四、质量要求267
第十二节咀嚼片271
第十三节口腔贴片273
第十四节可溶片275
第十章片剂生产企业的“三废”防治
第一节制药工业水污染物的排放277
一、水污染物的排放标准277
二、水污染物质量浓度测定方法标准279
三、固体制剂制造企业工业水污染物的处理279
第二节固体废物的排放282
一、废渣的处理282
二、制药企业固体废物处理情况调查283
第三节废气的排放284
一、废气的处理284
二、调查固体制剂类制药企业气体污染物排放288
三、调查固体制剂类制药企业废气处理情况288
第四节噪声的控制289
一、吸声289
二、隔声290
三、消声290
四、减震290
参考文献290

第十一章片剂的常用技术
第一节固体分散体291
一、概述291
二、固体分散体的分类291
三、固定分散体的特点292
四、载体材料293
五、固体分散体的制备方法295
六、固体分散体的速释与缓释原理297
七、固体分散体的验证298
八、固体分散体的稳定性300
九、固体分散体技术在片剂中的应用实例301
第二节包合技术302
一、概述302
二、包合材料303
三、包合作用的影响因素307
四、包合作用的竞争性308
五、常用的包合技术308
六、包合物的验证309
第三节掩味技术313
一、概述313
二、掩味原理313
三、掩味材料314
四、掩味技术在片剂中的应用314
第四节热分析316
一、概述316
二、热分析分类及基本原理317
三、热分析技术的应用319
参考文献322
第十二章片剂生产的GMP要求 第一节厂房324
一、厂房设计325
二、厂房选址与厂房布局325
三、车间设计326
四、仓储327
五、车间平面布置327
六、物料和人员的净化329
第二节设备331
一、功能的设计及要求331
二、结构设计及要求332
三、材料选用的要求333
四、设备外观设计及要求333
五、设备接口问题333
六、设备的使用、维护334
第三节人员334
一、培训内容335
二、培训考核335
三、培训管理335
第四节生产管理335
一、原辅料的预处理336
二、配料与制粒336
三、颗粒干燥336
四、整粒与混合336
五、压片336
六、包衣337
七、包装337
第五节质量管理337
一、质量标准338
二、质量检验338
三、质量控制338
第六节片剂的生产验证339
一、概述339
二、计量仪器的校准与检验方法的验证340
三、厂房与设施验证347
四、设备验证350
五、生产工艺验证352
六、清洁验证357
第七节变更364
一、变更的基本概念365
二、变更的实施367
三、关于变更的其他问题373
参考文献374

第十三章片剂的研发及进展
第一节片剂研发的基本原则375
一、安全性375
二、有效性375
三、质量可控性375
四、稳定性376
五、顺应性376
六、其他376
第二节片剂处方设计前的工作376
一、文献检索377
二、药物的理化性质测定380
第三节片剂的稳定性试验387
一、稳定性动力学基础388
二、稳定性影响因素试验394
三、加速试验395
四、长期试验395
五、稳定性试验方法396
六、原料药及其制剂稳定性重点考察项目398
七、固体制剂稳定性试验的特殊要求和特殊方法399
第四节片剂处方优化设计的方法406
一、析因设计407
二、正交设计410
三、均匀设计法412
四、单纯形优化法413
五、PlackettBurman设计414
第五节片剂处方筛选414
一、处方前工作414
二、处方设计415
三、处方筛选与制备工艺选择416
四、处方的调整与确定417
第六节从实验室研究到中试生产417
一、实验室研究阶段417
二、小量试制阶段417
三、中试生产阶段418
第七节片剂的临床研究418
第八节研发的片剂申报注册420
第九节片剂的信息设计420
一、信息设计的应用方法420
二、信息设计在我国药学实践中的应用422
第十节片剂研究的进展422
一、制剂学研究进展422
二、新型辅料的进展423
三、药品的固定组合产品的进展426
四、片剂中粉体压缩性的研究进展426
五、粉末直接压片法427
六、压片机的进展427
七、溶出度研究新进展428
参考文献431
附录
附录一与片剂制造有关的行业标准编号432
附录二设备验证举例435
附录三工艺验证举例439