生物药物与临床应用

第１章　绪论 1
１.１　概述 1
１.１.１生物药物概念 1
１.１.２生物药物类型 1
１.１.３生物制药的诞生与发展 1
１.２生物药物的特性及新药评价程序 5
１.２.１生物药物的特性 5
１.２.２生物技术药物安全评价的内容和方法 6
１.２.３新药评价程序 12
１.３生物药物的质量控制及评价 23
１.３.１GLP组织机构和人员 23
１.３.２实验设施 24
１.３.３仪器设备和实验材料 25
１.３.４标准操作规程 25
１.３.５研究工作的实施 26
１.３.６资料档案 27
　１.３.７监督检查与术语定义 27
１.３.８GLP规范的认证办法 28
第２章　生物工程与现代生物制药 33
　２.１概述 33
２.１.１生物工程的概念 33
　２.１.２生物工程的主要内容 33
　２.１.３生物工程的优越性 35
　２.１.４生物工程与生物工程制药 35
２.２基因工程与制药 39
　２.２.１传统基因工程制药 39
　２.２.２转基因动物制药 46
　２.２.３转基因植物制药 56
２.３细胞工程与制药 67
　２.３.１细胞融合与单克隆抗体生产制备技术 67
２.３.２动物细胞工程制药 71
　２.３.３植物细胞工程制药 73
２.４微生物与制药 79
２.４.１微生物药物的产生菌 79
　２.４.２微生物工程生产药物的分类 80
　２.４.３制药微生物与产物的生物合成 81
　２.４.４微生物药物的发酵工艺 87
２.５酶工程与制药 94
　２.５.１酶工程概述 94
　２.５.２酶工程技术在制药工业中的应用 96
　２.５.３酶工程技术制药的前景 97
２.６蛋白质工程与制药 98
２.６.１概述 98
２.６.２蛋白质工程的研究内容 99
２.６.３蛋白质工程的技术路线 101
　２.６.４蛋白质药物的结构改造 101
２.７生物化学工程与制药 104
２.７.１生化药物概述 104
　２.７.２生化药物生产的工艺过程 106
２.８生物工程制药的现状及发展前景 107
２.８.１生物制药现状 107
　２.８.２生物制药展望 108
第３章　细胞药物 110
３.１概述 110
　３.１.１细胞药物的种类 110
　３.１.２细胞药物的生物学特性112
３.２制备工艺和质量控制 126
　３.２.１造血干细胞 126
　３.２.２间充质干细胞 133
　３.２.３肝细胞 138
　３.２.４DC-CIK细胞 140
３.２.５细胞治疗产品的质量控制 141
　３.３细胞药物的临床应用 146
　３.３.１体细胞的临床应用 146
　３.３.２免疫细胞的临床应用 149
　３.３.３干细胞的临床应用 151
　３.４细胞药物的发展前景 164
第４章　蛋白质多肽类药物 169
　４.１概述 169
　４.１.１蛋白质定义169
　４.１.２多肽定义 170
４.１.３蛋白质多肽研究历史170
　４.１.４蛋白质多肽的结构及性质171
４.１.５蛋白质多肽功能 171
　４.１.６蛋白质药物 173
　４.１.７多肽类药物 178
４.２分离提取及制备生产工艺180
　４.２.１蛋白质多肽的分离提取 180
　４.２.２人血清白蛋白的制备生产 181
　４.２.３人胰岛素的制备生产 185
４.３蛋白质多肽药物的临床应用 187
４.３.１人血清白蛋白的临床应用 187
４.３.２胰岛素的临床应用 188
４.４蛋白质多肽药物的研究现状189
　４.４.１重组蛋白质药物生产体系的研究现状190
４.４.２重组蛋白质药物研究进展 191
４.４.３多肽类药物研究进展 193
４.５蛋白质多肽药物面临的挑战、存在问题及解决对策 194
　４.５.１蛋白质多肽药物面临的挑战 194
　４.５.２蛋白质多肽药物存在问题及解决对策 195
　４.５.３结束语 196
第５章　酶类药物 199
５.１概述 199
５.１.１酶的概念和化学本质 199
５.１.２酶的组成和辅酶 201
５.１.３酶的命名和分类 201
５.１.４酶的催化性质和功能 203
　５.１.５酶类药物 205
　５.２酶的纯化技术及生产工艺 214
　５.２.１酶分离纯化的常用技术 214
５.２.２治疗酶类生产实例 221
５.３重要酶类药物的临床应用224
　５.３.１重组人组织型纤溶酶原激活剂225
　５.３.２重组人 α-葡糖苷酶 228
　５.３.３重组人尿激酶原 229
５.４酶类药物的研究现状 231
　５.４.１酶结构与功能关系研究 231
５.４.２重组 DNA技术在酶类药物生产中的应用 232
５.４.３蛋白质工程在酶类药物分子优化设计中的应用 234
　５.４.４新酶的设计 235
　５.４.５治疗酶类的化学修饰 237
　５.４.６治疗酶类的新制剂 238
　５.５酶类药物存在问题、解决对策及发展前景 239
第６章　核酸类药物 245
６.１概述 245
６.１.１核酸类药物的定义 245
６.１.２核酸类药物的种类 246
６.１.３核酸类药物的化学性质251
　６.１.４核酸类药物的生理活性 251
６.２分离提取及制备生产工艺 252
６.２.１DNA的制备 252
　６.２.２RAN的提取 253
　６.２.３阿糖胞苷的制备 253
　６.２.４聚肌苷酸-聚胞苷酸的制备 255
　６.２.５胞磷胆碱的制备 256
　６.２.６阿糖腺苷的制备 257
　６.３临床应用 258
　６.３.１胞磷胆碱 259
６.３.２阿糖腺苷 259
６.３.３利巴韦林 261
６.４核酸类药物研究现状 262
６.４.１寡聚核苷酸药物 262
　６.４.２核酸适配体药物 265
　６.４.３核酸疫苗 266
　６.４.４以核酸为靶向的小分子药物研究 267
　６.４.５以核酸为靶向的大分子药物 267
　６.４.６药物Ｇ核酸复合物及其相互作用机制的研究方法 268
　６.４.７以核酸为靶向的中药活性成分 268
　６.４.８小核酸药物 268
　６.４.９核酸适配体及其作为药物载体 269
６.４.１０小干扰 RNA和微 RNA作为药物或以其为靶向的药物 269
６.４.１１核酸药物根据靶位点和作用机制的不同分类 274
６.４.１２反义核酸药物 277
　　６.４.１３硫代磷酸酯寡核苷酸 280
６.４.１４针对炎性肠病的核酸类药物研究现状 284
６.５存在问题、解决对策及发展前景 288
　６.５.１存在问题 288
　６.５.２解决对策 290
　６.５.３发展前景 292
第７章　糖类药物 297
７.１概述 297
７.１.１糖类药物的定义和种类 298
　７.１.２糖类药物的结构和性质 300
７.２糖类药物的分离提取及制备 304
７.２.１动植物来源的糖类药物的生产304
７.２.２微生物来源的多糖类药物的生产 307
　７.２.３几种重要糖类药物的生产工艺 307
７.３糖类药物的临床应用 329
　７.３.１糖类药物的药理作用329
７.３.２甲壳素 /壳聚糖的应用 332
７.４糖类药物的研究现状 333
７.４.１以糖为基础的药物概况333
７.４.２用于替代疗法的药物 334
　７.４.３酶抑制药 336
　７.４.４抗黏着剂 339
７.４.５糖类疫苗 341
　７.４.６免疫调节剂342
７.４.７糖类作为靶向和载体分子 344
７.４.８作为药物的糖缀合物 345
　７.５糖类药物存在的问题、解决对策及发展前景 347
７.５.１糖类药物存在的问题 347
７.５.２糖类药物的技术突破及发展前景 349
７.６结语 361
第８章　脂类药物 366
８.１概述 366
８.１.１定义 366
８.１.２种类 366
　８.１.３脂类的化学结构和性质 367
８.２分离提取及制备生产工艺 368
　８.２.１提取法 368
　　８.２.２化学合成或半合成 372
８.２.３生物转化法 375
　８.３临床应用 375
８.３.１胆酸类药物的临床应用 376
　８.３.２色素类药物临床应用 377
　８.３.３不饱和脂肪酸类药物临床应用 378
８.３.４磷脂类药物临床应用 380
　８.３.５固醇类药物临床应用 380
８.３.６人工牛黄临床应用 381
８.４脂类药物的研究现状 381
　８.４.１胆酸类 381
８.４.２色素类药物的研究现状 385
　８.４.３不饱和脂肪酸类的研究进展 385
　８.４.４磷脂类药物的研究现状 388
８.４.５固醇类药物的研究现状 389
８.５脂类药物存在问题、解决对策及发展前景 389
　８.５.１存在问题 389
　８.５.２解决对策及发展前景 389
第９章　其他生化药物 392
９.１概述 392
　９.１.１维生素类 392
９.１.２辅酶 403
９.１.３酶抑制剂类 409
　９.２分离提取及制备生产工艺 413
９.２.１概述 413
９.２.２实例 414
９.３临床应用
　９.３.１维生素类 420
　９.３.２辅酶类 420
９.３.３酶抑制药类
９.４其他药物的研究现状及发展前景 424
９.４.１维生素类药物 424
９.４.２酶抑制药 430
第１０章　海洋生物药物 434
　１０.１概述 434
１０.１.１海洋生物药物的定义和发展历程 434
１０.１.２海洋生物药物的种类 436
１０.１.３海洋生物药物的化学性质 449
１０.１.４海洋生物药物的生理活性 450
１０.２分离提取及制备生产工艺 450
１０.２.１海洋生物活性物质的提取 450
　１０.２.２海洋生物活性物质的分离与纯化451
１０.２.３几种重要海洋类生物药物的分离提取及制备452
　１０.３临床应用 469
　１０.３.１头孢氨苄 469
１０.３.２利福平 470
１０.３.３阿糖胞苷 471
１０.３.４阿糖腺苷 471
１０.３.５藻酸双酯钠 472
　１０.３.６甘糖酯 472
　１０.３.７齐考诺肽 473
　１０.３.８鲨鱼软骨素氨糖片 474
１０.３.９曲贝替定 474
　１０.３.１０角鲨烯胶丸 475
１０.４海洋生物药物的研究现状 475
１０.５海洋生物药物存在问题、解决对策及发展前景 477
　１０.５.１海洋生物药物研究开发存在的问题 477
１０.５.２解决的对策和发展前景 478
第１１章　生物技术与中药现代化
１１.１概述 484
　１１.１.１中药现代化的概念 484
　１１.１.２中药现代化发展概况 484
　１１.１.３中药现代化的必要性和可行性 487
　１１.１.４中药现代化存在的主要问题与基本对策 488
　１１.１.５中药现代化研究的技术和方法 489
１１.２中药现代化的主要内容 491
　１１.２.１中药材规范现代化 491
　１１.２.２中药饮片的现代化生产 492
　１１.２.３制造工艺现代化 494
　　１１.２.４质量控制与检测技术的现代化 496
１１.２.５中药剂型的现代化 497
１１.３生物制药与中药现代化 498
　１１.３.１基因工程 499
　１１.３.２发酵工程 502
１１.３.３酶工程 507
１１.３.４细胞工程 514
第１２章　生物药物存在的问题及解决策略 520
１２.１生物药物存在的问题 521
１２.１.１生物药物的安全性和伦理问题 522
１２.１.２生物药物的ADME问题 525
１２.２生物制药的发展策略 535
　１２.２.１生物药物的伦理问题的对应策略 535
１２.２.２生物药物所面临安全性问题的对应策略 536
　１２.２.３生物药物所面临 ADME问题的对应策略 539
１２.３生物制药的前景展望 544
　１２.３.１生物药物的研究热点 544
　１２.３.２国际国内生物制药产业发展概况 550
附录　 553
　附录A　药品生产质量管理规范（2010年修订）(卫生部令第79号) 553
　附录B　药物非临床研究质量管理规范 (局令第２号)587
　附录C　药物临床试验质量管理规范 (局令第３号) 593
　附录D　临床试验保存文件 602
　附录E　药品注册管理办法 (局令第28号) 604
　附录F　世界医学大会赫尔辛基宣言 —人体医学研究的伦理准则 623
　附录G　干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则 (试行)(征求意见稿) 625
　附录H　生物制药大事年表 632
后记 635
彩图 637