肿瘤细胞免疫：免疫细胞和肿瘤细胞的相互作用

第1章肿瘤微环境中的免疫细胞1 1.1引言2 1.2免疫系统在肿瘤发生过程中的作用4 1.3原发肿瘤微环境中促肿瘤的免疫细胞类型6 1.3.1肿瘤相关巨噬细胞（IL-10高IL-12低IL-1ra高且IL-1诱饵R高）6 1.3.2髓源性抑制细胞（CD11b+Gr1+）7 1.3.3树突状细胞8 1.3.4肿瘤浸润性T细胞9 1.3.5调节性T细胞（CD4+CD25+FOXP3+）9 1.3.6肥大细胞（c-KIT+）10 1.4结语11 参考文献11 第2章肿瘤-间质相互作用与癌症进展17 2.1引言18 2.2TME：非免疫组分18 2.2.1上皮细胞18 2.2.2基底膜和细胞外基质19 2.3TME：免疫组分、慢性炎症、伤口愈合与肿瘤进展20 2.4EMT与TGF-β24 2.4.1TGF-β信号25 2.5骨桥蛋白与EMT26 2.6结语28 参考文献28 第3章肿瘤进展过程中肿瘤相关巨噬细胞的作用34 3.1引言35 3.2巨噬细胞的分类35 3.3肿瘤与炎症之间的联系36 3.4肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤形成中的作用38 3.5肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中的作用38 3.5.1血管生成40 3.5.2基质重塑与恶性侵袭41 3.5.3免疫抑制、肿瘤生长与免疫细胞聚集42 3.6TAM的异质性43 3.7TAMs是癌症治疗中有前景的靶点44 3.8结语45 参考文献46 第4章应用树突状细胞的癌症免疫疗法52 4.1引言52 4.2DC亚群的生物学特性53 4.2.1DC基础知识53 4.2.2DC亚群基础知识54 4.2.3人类DC亚群与体液免疫反应55 4.2.4人类DC亚群与细胞免疫反应55 4.3应用DCs的肿瘤免疫疗法56 4.3.1应用DCs的疫苗56 4.3.2应用DCs的疫苗：DC体内靶向治疗56 4.3.3在肿瘤环境中调节DCs57 4.4结语58 参考文献58 第5章髓源性抑制细胞与肿瘤生长62 5.1引言63 5.2MDSCs的起源和特点64 5.3MDSC免疫抑制活性的机制65 5.3.1去除T细胞的必需氨基酸66 5.3.2氧化分子的生成和释放66 5.3.3Treg发育和增殖的诱导66 5.3.4干扰T细胞的迁移和活力67 5.4癌症中MDSC激活的分子机制67 5.5癌症患者的MDSCs69 5.6MDSCs靶向治疗69 参考文献70 第6章肿瘤浸润性淋巴细胞及其在实体瘤进展中的作用76 6.1引言77 6.2TIL的抗肿瘤作用77 6.2.1CD8+细胞毒性T细胞77 6.2.2CD4+辅助性T细胞79 6.2.3调节性T细胞（Treg）79 6.2.4B细胞80 6.2.5自然杀伤细胞80 6.3结语81 参考文献81 第7章多形核嗜中性粒细胞与肿瘤：是敌是友？84 7.1引言85 7.2肿瘤相关的嗜中性粒细胞：N1-N2极化85 7.3TANs的抗肿瘤作用87 7.3.1ROS的产生87 7.3.2Fas/FasL系统87 7.3.3TRAIL88 7.3.4基质金属蛋白酶888 7.4TANs的促肿瘤作用88 7.4.1嗜中性粒细胞弹性蛋白酶88 7.4.2基质金属蛋白酶989 7.4.3嗜中性粒细胞直接参与肿瘤细胞转移89 7.5嗜中性粒细胞对肿瘤细胞的影响91 7.6结语92 参考文献93 第8章肿瘤的免疫编辑：在实体瘤中的清除、平衡和免疫逃逸98 8.1引言99 8.2宿主免疫监视肿瘤-清除100 8.3肿瘤休眠与肿瘤-免疫平衡101 8.4肿瘤逃逸机制103 8.4.1抗原呈递机制的破坏，HLA-G和协同刺激分子103 8.4.2肿瘤浸润性淋巴细胞与免疫逃逸105 8.4.3肿瘤相关髓系细胞的免疫调节作用108 8.4.4树突状细胞是肿瘤生长的促进剂111 8.4.5炎症与肿瘤逃逸113 8.4.6抗细胞凋亡与肿瘤“反击”116 8.4.7肿瘤间质在免疫逃逸中的作用118 8.4.8微泡和外泌体：肿瘤逃逸的介质120 参考文献121 第9章过继性T细胞免疫治疗：完善自我防御143 9.1确定肿瘤抗原目标143 9.2肿瘤浸润性淋巴细胞144 9.2.1瘤内T淋巴细胞144 9.2.2过继性TIL免疫疗法145 9.2.3肿瘤微环境和潜在障碍146 9.2.4TIL疗法：现状和展望146 9.3基于遗传修饰淋巴细胞的过继性免疫疗法147 9.3.1TCR基因转移147 9.3.1.1TCR基因转移方法的开发与实施147 9.3.1.2如何选择合适的抗原147 9.3.1.3为“恰当的”抗原肽-MHC分子复合物挑选“恰当的”TCR148 9.3.1.4TCR表达系统148 9.3.1.5TCR基因转移方法中涉及的脱靶及安全风险问题149 9.3.1.6如何进一步提升TCR基因转移的抗肿瘤效能149 9.3.2嵌合抗原受体的基因转移150 9.3.2.1CAR的发展历程150 9.3.2.2CAR的结构150 9.3.2.3CAR的发展与更新换代151 9.3.2.4CAR的临床应用152 9.4结语153 参考文献153 第10章针对CTLA-4的单克隆抗体，重点关注易普利单抗161 10.1CTLA-4162 10.2CTLA-4：免疫抑制或免疫刺激的药理靶点164 10.3易普利单抗166 10.3.1易普利单抗的临床疗效研究167 10.3.1.1恶性黑色素瘤167 10.3.1.2激素敏感性和激素抗性的前列腺癌170 10.3.1.3肺癌171 10.3.1.4其他癌症171 10.4免疫相关疗效标准171 10.5不良反应172 10.5.1皮肤毒性172 10.5.2结肠炎和腹泻173 10.5.3肝炎173 10.5.4内分泌疾病173 10.5.5其他irAE173 10.6结语174 参考文献174 索引181