湿热灭菌工艺的验证

绪论/001 参考文献003 1热力学验证及其重要性/005 引言007 灭菌工艺的物理验证007 温度分布和热穿透研究的应用009 结论017 参考文献017 作者介绍018 2蒸汽灭菌工艺验证/019 引言021 验证支持活动022 性能确认（PQ）027 蒸汽灭菌031 温度穿透/生物指示剂研究039 等效性验证044 生物指示剂046 验证维护/更改控制/再验证048 结论049 附录1蒸汽过度灭菌的可接受标准050 参考文献050 作者介绍053 3美国热力学验证的法规期望/055 引言057 美国法规期望057 美国监管人员检查时的期望062 产品申请提交的灭菌验证支持文件065 支持无菌工艺申请的灭菌066 结论069 参考文献070 作者介绍071 4欧洲热力学验证的期望/073 引言075 验证076 风险评估079 《欧洲药典》（EP）和欧洲药品管理局（EMA）080 欧盟GMP附录1082 灭菌工艺的性能确认085 验证的审核和批准090 持续控制091 结论093 致谢093 参考文献093 作者介绍095 5EMEA灭菌方法选择决策树/097 引言099 背景099 用流程图解释溶液型产品灭菌工艺的选择099 结论100 参考文献101 作者介绍101 6热力学验证研究中精确测量的重要性/103 引言105 行业趋势106 法规、标准和验证指南106 风险评估和风险管理107 纠正预防措施（CAPA）107 专用法规107 环境测试108 标准和法规总结108 校准的法规要求110 校准111 校准不确定度和校准比率111 校准程序116 校准准则117 传递校准误差119 减少传导误差120 压力测量121 热力学工艺验证122 什么是关键的？122 验证相关的概念122 杀灭率的计算124 工艺温度的均匀性124 验证系统的总体不确定度125 误差源125 探头设计126 响应时间127 热电偶的特性129 温度探头131 简化的热电理论132 不均匀区域133 电阻温度探测器（RTD）135 验证研究137 测量系统误差139 参考文献140 作者介绍144 7热力学验证研究的执行/145 引言147 湿热灭菌应用的细节148 干热灭菌/去除热原法应用的细节158 气态灭菌/净化应用的细节160 环境控制应用的细节161 与热力学验证相关的常见问题162 概要和结论163 作者介绍164 8湿热灭菌热力学验证的实践/165 引言167 湿热灭菌工艺的应用167 温度分布和热穿透168 测量热的探头和数据记录系统的种类169 有线温度数据记录系统170 无线温度数据记录系统171 灭菌科学：微生物灭活的原理173 湿热灭菌工艺的开发181 装载特征182 湿热灭菌工艺类型的选择183 饱和蒸汽灭菌工艺183 饱和蒸汽预真空循环183 饱和蒸汽重力置换循环184 空气过压灭菌工艺185 蒸汽空气混合气体（SAM）工艺185 过热水灭菌工艺186 蒸汽特征187 温度分布研究187 开发高效装载模式的注意事项189 热穿透研究190 探头技术191 冷点研究191 多孔/坚硬物品191 液体产品192 主位点和主溶液确定研究192 灭菌循环参数确定193 关键参数和重要参数193 升温条件194 暴露（保持）温度194 暴露（保持）压力195 暴露（保持）时间195 监管标准对于物理杀灭率的要求196 物理杀灭率要求——过度灭菌法196 物理杀灭率要求——基于产品特性的设计方法197 最小必需杀灭率暴露时间的确定198 暴露后阶段199 温度探头在预测微生物灭活上的局限200 性能确认（PQ）202 性能确认的先决条件204 物理确认204 微生物确认204 计算PNSU205 再确认208 湿热灭菌工艺的优化208 总结209 参考文献210 作者介绍211 9加热和冷却数据的分析/213 热传导的背景简介215 加热和冷却容器中的物体或产品216 热传导220 过渡状态下热传导问题解答（以球体为例）221 过渡状态下热传导问题解答（以无限圆柱体为例）222 对流热传递228 加热容器中的产品229 使用牛顿加热定律分析自然对流热传递229 过渡状态下的热传导和对流的热传递图232 加热和冷却图例235 加热/冷却数据作图和分析239 热介质温度241 数据点的绘制242 通过数据点画直线242 关于灭菌器（釜）的预热时间（tc）、修正时间零点以及利用修正时间 零点计算jh的讨论243 灭菌器的温度变化244 参考文献246 作者介绍250 术语/251 参考文献261