新药发现与开发（第二版）

1概论1
1.1新药研究的发展历程1
1.2新药研究的生物学基础3
1.2.1分子生物学概述4
1.2.2基因组学概述6
1.2.3生物技术概述9
1.2.4生命科学与新药研究12
1.3新药及其研发过程14
1.3.1新药的定义和类型14
1.3.2新药的研发过程15
1.3.3新药研发的基本属性30
1.4新药研发的利益和风险32
1.4.1新药研发的特点32
1.4.2新药研发的利益33
1.4.3新药研发的风险35
1.5新药研发的策略和方式39
1.5.1新药研发的策略40
1.5.2新药研发的方式44
1.6新药研发的学科发展45
1.6.1网络药理学的研究与应用46
1.6.2药物基因组学的研究与应用47
1.6.3动物实验模型的研究与应用48
1.6.4转化医学的研究与应用48
参考文献50

2新药的发现研究52
2.1新药设计的基本原理52
2.1.1靶点与配基53
2.1.2机体对药物的作用67
2.1.3基于基因功能的新药设计71
2.2先导化合物的产生途径75
2.2.1先导物标准与质量判断76
2.2.2天然化合物的筛选77
2.2.3组合化学与高通量筛选82
2.2.4药物分子设计与虚拟筛选87
2.2.5计算机辅助药物设计90
2.2.6其他筛选途径100
2.3先导化合物的优化方法101
2.3.1生物电子等排101
2.3.2前药修饰106
2.3.3软药设计110
2.3.4立体异构及外消旋转换112
2.3.5其他优化方法117
2.4先导化合物发现的新策略120
参考文献121

3新药的开发研究123
3.1概述123
3.1.1开发研究的基本程序123
3.1.2开发研究的主要内容124
3.1.3开发研究的技术要求125
3.2新药的临床前研究126
3.2.1临床前药效学评价126
3.2.2临床前药代学评价129
3.2.3临床前安全性评价134
3.2.4新药研究申请140
3.3新药的临床试验140
3.3.1Ⅰ期临床试验141
3.3.2Ⅱ期临床试验148
3.3.3Ⅲ期临床试验158
3.3.4生物等效性试验159
3.3.5新药申请165
3.3.6Ⅳ期临床试验165
3.4GLP、GCP与GMP168
3.4.1药物非临床研究质量管理规范168
3.4.2药品临床试验质量管理规范173
3.4.3药品生产质量管理规范178
参考文献180

4新药的工艺与质量研究181
4.1新药的工艺研究181
4.1.1工艺研究的基本程序182
4.1.2工艺研究的技术要求184
4.1.3制备工艺研究实例201
4.2新药的质量研究207
4.2.1质量标准的研究208
4.2.2标准物质的研究228
4.2.3质量稳定性的研究229
4.3试验设计方法231
4.3.1单因素优选法232
4.3.2正交试验设计233
4.3.3均匀试验设计238
参考文献242

5新药研究的选题244
5.1新药研究及其进展244
5.1.1新药的现状与格局245
5.1.2新药发现与活性筛选247
5.1.3新药发现与靶点研究250
5.1.4新药发现的研究进展250
5.2选题的方法和模式258
5.2.1创新意识与选题资源258
5.2.2选题的途径与方法260
5.2.3选题的思路与模式266
5.3新药研究与“十三五”规划273
参考文献274

6新药研究的信息利用276
6.1信息资源和数据库277
6.1.1学术期刊277
6.1.2综合性数据库278
6.1.3专利文献数据库280
6.1.4专业性检索数据库283
6.1.5常用药学工具书284
6.1.6其他信息资源285
6.2信息资源的检索方法287
6.2.1检索工具简介287
6.2.2检索方法和技术289
6.2.3检索程序和实例296
6.3新药信息的整合利用305
6.3.1新药研究的情报调研305
6.3.2新药项目查新与论证313
6.3.3新药研究综述的撰写315
参考文献317

7新药的注册管理318
7.1新药注册及其分类318
7.1.1新药注册申请319
7.1.2新药注册分类319
7.1.3新药注册的申报资料322
7.2新药注册的管理法规333
7.2.1药品注册的相关概念334
7.2.2药品注册管理办法336
7.2.3新药注册特殊审批管理规定339
7.2.4药品技术转让注册管理规定340
7.2.5药品审评审批制度的改革341
7.3新药知识产权342
7.3.1药品知识产权类型342
7.3.2药品知识产权的法律法规344
7.3.3新药专利信息利用345
7.3.4新药研究中的专利策略347
参考文献348

附录349
附录1化学药品注册分类改革工作方案349
附录2生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）351