制药用水系统（第二版）

第1章制药用水系统及其法规要求1
1.1制药用水的分类1
1.2制药用水系统的组成3
1.3药典标准3
1.3.1《美国药典》4
1.3.2《欧洲药典》6
1.3.3 《中国药典》7
1.4GMP标准10
1.4.1FDA cGMP10
1.4.2欧盟GMP11
1.4.3WHO GMP11
1.4.4中国GMP12
1.5关键水质指标12
1.5.1电导率12
1.5.2总有机碳14
1.5.3微生物限度16
1.5.4细菌内毒素16

第2章制药用水系统的设计理念18
2.1防止微生物污染18
2.1.1微生物简介19
2.1.2无菌检查21
2.2防止颗粒物污染30
2.3质量影响因素31
2.3.1死角32
2.3.2表面粗糙度36
2.3.3坡度39
2.3.4模块化设计40

第3章单元操作与组件43
3.1压力容器43
3.1.1压力容器概述43
3.1.2压力容器设计45
3.1.3压力容器封头48
3.1.4卫生级压力容器50
3.1.5卫生级换热器52
3.2离心泵54
3.2.1多级离心泵55
3.2.2单级离心泵63
3.2.3性能参数68
3.2.4变频控制72
3.2.5安装与维护75
3.3紫外灯77
3.3.1紫外线简介77
3.3.2紫外线剂量80
3.3.3法规规范82
3.3.4紫外线功能85
3.4过滤装置87
3.4.1基本机制88
3.4.2影响因素90
3.4.3过滤类型94
3.4.4切向流超滤97
3.4.5完整性检测103
3.5阀门109
3.5.1隔膜阀110
3.5.2球阀119
3.5.3其他阀门120

第4章纯化水制备122
4.1原水水质指标124
4.2原水箱127
4.3多介质过滤装置127
4.4活性炭过滤装置128
4.5软化装置128
4.6加药装置129
4.7预处理超滤装置131
4.8纳滤装置132
4.9微滤装置133
4.10脱气装置133
4.11紫外线装置134
4.12反渗透装置134
4.13电去离子装置136
附录GB 5749—2006生活饮用水卫生标准138

第5章注射用水制备145
5.1热原简介146
5.2蒸馏法148
5.2.1塔式蒸馏水机149
5.2.2多效蒸馏水机150
5.2.3热压式蒸馏水机152
5.3纯化法156
5.3.1切向流超滤装置157
5.3.2除菌级过滤器159
5.3.3深层过滤器160

第6章储存与分配系统163
6.1概述163
6.1.1储存单元164
6.1.2分配单元167
6.1.3用水点管网单元170
6.2决策流程图174
6.2.1批处理循环系统174
6.2.2多分支/单通道系统176
6.2.3单罐、平行循环系统176
6.2.4热储存、热循环系统177
6.2.5常温储存、常温循环系统178
6.2.6热储存、冷却再加热系统178
6.2.7热储存、独立循环系统179
6.2.8用水点热交换系统181

第7章制药用蒸汽系统184
7.1概述184
7.1.1制药用蒸汽的分类185
7.1.2制药用蒸汽的应用186
7.2制药用蒸汽与法规187
7.2.1《美国药典》187
7.2.2欧洲指南187
7.2.3中国指南187
7.2.4行业指南187
7.3纯蒸汽系统188
7.3.1纯蒸汽发生器188
7.3.2纯蒸汽分配系统189
7.3.3纯蒸汽取样191

第8章消毒灭菌技术193
8.1概述193
8.2法规要求194
8.2.1药典194
8.2.2GMP194
8.3影响因素197
8.3.1时间的影响197
8.3.2温度的影响199
8.3.3死角的影响199
8.3.4坡度的影响199
8.4消毒技术199
8.4.1巴氏消毒法200
8.4.2紫外线消毒法200
8.4.3臭氧消毒法201
8.4.4化学消毒法204
8.4.5煮沸消毒法206
8.4.6蒸汽消毒法206
8.5灭菌技术206
8.5.1湿热灭菌法206
8.5.2干热灭菌法211
8.5.3辐射灭菌法212
8.5.4气体灭菌法212
8.5.5过滤除菌法213

第9章红锈的滋生214
9.1法规要求214
9.2红锈的分类216
9.2.1ISPE分类法216
9.2.2ASME BPE分类法217
9.3金属腐蚀218
9.3.1金属腐蚀的分类218
9.3.2典型金属腐蚀219
9.4红锈的滋生222
9.4.1外源型红锈223
9.4.2内源型红锈226
9.5红锈的风险230
9.5.1质量风险231
9.5.2工程风险235
9.5.3EHS风险239
9.5.4投资风险240

第10章红锈的去除241
10.1清洗技术242
10.1.1清洗的法规要求242
10.1.2清洗的基本原理244
10.2除锈技术253
10.2.1除锈的相关法规253
10.2.2除锈的风险评估255
10.2.3红锈的测定方法258
10.2.4除锈的工艺规程259
10.2.5除锈的检查程序260
10.2.6除锈效果的检查264
10.3除锈的质量控制268
10.3.1除锈再钝化项目268
10.3.2技术方案的设计269
10.3.3执行的必备条件270
10.4除锈实施案例272
10.4.1制水设备272
10.4.2制药用水分配系统273
10.4.3纯蒸汽分配系统275
10.5红锈的预防278
10.5.1设计阶段的预防278
10.5.2施工阶段的预防282
10.5.3运行阶段的预防287
10.6在线分析技术289
10.6.1在线检测的原理289
10.6.2在线检测的应用291

第11章质量管理293
11.1质量控制293
11.1.1质量源于设计293
11.1.2质量控制模型295
11.1.3全面质量管理299
11.1.4良好工程质量管理规范301
11.2焊接质量控制304
11.2.1焊接的基本要素304
11.2.2常见的焊接缺陷306
11.3钝化质量控制306
11.3.1钝化的原理306
11.3.2钝化工艺规程307
11.3.3钝化效果检测316
11.3.4再钝化技术319
11.4文件系统320

第12章自控技术324
12.1自控技术简介324
12.1.1控制类型325
12.1.2软件设计325
12.1.3硬件设计327
12.1.4总线阀岛技术329
12.2传感器技术333
12.2.1压力传感器334
12.2.2温度传感器336
12.2.3流量传感器337
12.2.4液位传感器341
12.2.5电导率传感器343
12.2.6TOC分析仪347
12.2.7pH分析仪349
12.2.8臭氧分析仪349
12.2.9在线微生物检测仪350
12.3单元操作自控352
12.3.1原水装置352
12.3.2预处理装置353
12.3.3纯化水机354
12.3.4纯化水储存与分配系统355
12.3.5蒸馏水机355
12.3.6注射用水储存与分配系统356
12.3.7注射用水冷用点357
12.3.8纯蒸汽发生器357
12.4良好自动化生产实践规范359

第13章验证362
13.1基本概念362
13.1.1验证计划363
13.1.2用户需求说明363
13.1.3设计阶段363
13.1.4调试364
13.1.5安装确认365
13.1.6运行确认365
13.1.7性能确认365
13.1.8验证总结报告365
13.1.9验证状态维护366
13.2制药用水系统验证366
13.2.1制药用水系统的生命周期366
13.2.2设计确认369
13.2.3调试370
13.2.4安装确认370
13.2.5运行确认371
13.2.6性能确认372
13.2.7非药典用水的验证372
13.2.8日常监测374
13.2.9定期维护374
13.2.10周期性验证374
13.3制药用蒸汽系统验证375
13.3.1设计确认375
13.3.2安装确认375
13.3.3运行确认376
13.3.4性能确认377
13.4质量风险管理377
13.4.1风险识别378
13.4.2风险分析378
13.4.3风险评估378

参考文献383