细胞和基因治疗产品的临床前研究评价指南

Ⅰ绪论 1

Ⅱ背景 5

Ⅲ临床前研究注意事项 9

A. 临床前研究目标11

B. 对临床前研究设计的总体建议12

1. 用于临床前研究的在研CGT制剂12

2. 动物物种选择12

3. 动物疾病 创伤模型选择13

4. 概念性验证(proofofconcept，POC)研究15

5. 毒理学研究16

6. 产品交付注意事项18

7. 临床前研究质量管理规范

(Good Laboratory Practice ，GLP)20

8. 动物使用减少，改进和替代的原则20

9. 后期临床试验产品开发21

10. 临床前研究报告22

11. 与OCTGT的药理学 毒理学人员交流22

〖1〗细胞和基因治疗产品的临床前研究评价指南〖1〗〖1〗目录Ⅳ细胞治疗(CT)产品的建议 25

A. 引言27

B. 动物物种 模型28

C. 研究设计30

D. CT产品注入后的体内过程30

1. 生存 移植31

2. 分布31

3. 分化与整合32

4. 致瘤性32

E. 有植入支架的CT产品33

1. 细胞33

2. 支架33

3. 生物相容性34

4. 细胞接种34

5. 研究组34

6. 生物反应性34

7. 剂量反应和反应的持久性35

8. 安全性35

Ⅴ临床实验的基因治疗产品的建议 37

A. 引言39

B. 动物物种 模型39

C. 研究设计40

1. 总体安全注意事项40

2. 特定载体的注意事项41

3. 转基因注意事项43

4. 体外基因修饰细胞44

5. 生物分布的考虑44

Ⅵ治疗性疫苗研究的建议 47

A. 引言49

B. 动物物种 模型49

C. 研究设计50

Ⅶ总结 51

Ⅷ参考文献 55

后记 61