药物研发基本原理

目录
第一章 药物研发的现代方法与原理 1
1.1 新药发现与开发过程 8
1.2 靶点选择：新药研发迈出的第一步 11
1.3 先导化合物的发现：新的起航 14
1.4 临床候选药物的发现：成药性的多方面权衡 19
参考文献 24
第二章 药物发现的进程：从古至今 33
2.1 植物药时代：工业化前的药物发现 33
2.2 保罗 埃尔利希：现代药物发现之父 36
2.3 药物发现历史上的里程碑 38
2.4 生物技术的里程碑 51
2.5 生物医药与大分子治疗的兴起 57
2.6 社会与政府的影响 57
2.7 《纯食品与药物法》 58
2.8 磺胺类药物滥用事件 59
2.9 沙利度胺事件 60
2.10 新药监管的里程碑 62
2.11 《达勒姆-汉弗莱修正案》 63
2.12 《凯弗-哈里斯修正案》 63
2.13 《哈奇-韦克斯曼法案》 64
2.14 《生物制品价格竞争与创新法案》 65
2.15 药物研发的未来发展 66
参考文献 67
第三章 药物发现中的经典靶点 76
3.1 蛋白的结构 77
3.2 酶 83
3.3 G蛋白偶联受体 91
3.4 离子通道 102
3.5 转运蛋白 111
3.6 药物研发的新靶点 117
参考文献 118
第四章 体外筛选系统 126
4.1 筛选语言：关键术语 127
4.2 链霉亲和素与生物素 134
4.3 生化与细胞检测 135
4.4 活性筛选系统和检测方法 136
4.5 放射性配体检测系统 137
4.6 荧光分析系统 142
4.7 报告基因分析 156
4.8 动态荧光监测系统 160
4.9 无标记检测系统 161
4.10 电生理膜片钳技术 166
4.11 筛选方法的选择 168
参考文献 170
第五章 药物化学 178
5.1 构效关系和构性关系 179
5.2 手性的作用 182
5.3 构效关系中的推拉效应 184
5.4 定量构效关系 185
5.5 药效团 188
5.6 建立构效关系数据库 190
5.7 构效关系循环 197
5.8 生物电子等排原理 199
5.9 构效关系、选择性和理化性质 202
5.10 “类药性”准则 203
参考文献 205
第六章 体外ADME和体内药代动力学 210
6.1 吸收 213
6.2 分布 223
6.3 消除途径 229
6.4 体外ADME筛选方法 243
6.5 体内药代动力学 245
6.6 种属选择 254
参考文献 255
第七章 体内测试动物模型 263
7.1 动物模型的来源 265
7.2 动物模型的有效性 266
7.3 动物物种的选择 267
7.4 模型动物的数量 267
7.5 经典动物模型 268
7.6 肿瘤动物模型 284
参考文献 288
第八章 安全性和毒理学研究 293
8.1 毒性的来源 295
8.2 急性和慢性毒性 300
8.3 细胞毒性 300
8.4 致癌性、基因毒性和致突变性 302
8.5 药物-药物相互作用 305
8.6 心血管安全性和毒理学研究 307
8.7 中枢神经系统安全性与毒理学研究 312
8.8 免疫系统介导的安全性问题 314
8.9 致畸性 315
8.10 体内毒性和安全性研究 317
参考文献 318
第九章 临床试验的基本原理 325
9.1 临床试验之前 327
9.2 Ⅰ期临床试验 336
9.3 Ⅱ期临床试验 337
9.4 Ⅲ期临床试验 340
9.5 Ⅳ期临床试验 344
9.6 自适应临床试验设计 345
参考文献 346
第十章 转化医学和生物标志物 350
10.1 生物标志物的定义及其分类 352
10.2 生物标志物的特征与影响 354
10.3 生物标志物与替代终点 355
10.4 成像技术 357
10.5 生物标志物的实际应用 363
参考文献 369
第十一章 制药行业中的组织机构及发展趋势 376
11.1 制药企业的组织结构 376
11.2 商务部门之间的沟通交流 377
11.3 药物发现团队的发展循环 377
11.4 商业环境 380
11.5 合并与收购 380
11.6 合同研究组织 384
11.7 学术界的新药发现 385
11.8 资金筹措问题 389
参考文献 391
第十二章 药物研发中的知识产权和专利 394
12.1 专利保护的主体 395
12.2 固有属性与专利性 398
12.3 新颖性与先前技术 399
12.4 创新性与先前技术 400
12.5 发明权 403
12.6 转让与所有权 404
12.7 专利与专利申请的分类 405
12.8 重叠专利的影响 406
12.9 专利申请及其内容 406
12.10 专利申请的内容 409
参考文献 413
第十三章 药物研发中的经典案例 415
13.1 达菲（奥司他韦）：从作用机制到上市药物 415
13.2 组蛋白脱乙酰酶抑制剂：通过结构改造优化理化性质 420
13.3 HIV蛋白酶抑制剂：复杂化学结构药物的奇迹 422
13.4 呋喃妥因：一个令人惊奇的成功药物 427
13.5 特非那定vs非索非那定：代谢安全性问题 428
13.6 氯雷他定vs地氯雷他定：药物代谢动力学问题 430
13.7 MPTP：瓶子里的帕金森病 431
13.8 安非他酮和哌甲酯：改变剂型以提高疗效 434
13.9 环氧合酶-2的选择性抑制：不恰当文字表述的影响 436
参考文献 438
参考答案 443