自 .吸收与药物开发 .第一版问世以来的９年里.药物研究取得了许多进展.尤其是在渗透性方面.药物研究人员已经描述了几种基于靶向脂质制剂的ＰＡＭＰＡ模型.引入新的数据处理程序来解释下述模型中渗透性－ｐＨ依赖的关系 （梯度ｐＨ和等度ｐＨ）.如ＰＡＭＰＡ、培养的上皮细胞系 （如Ｃａｃｏ－２、ＭＤＣＫ）、原代内皮培养细胞 [如猪脑微毛细管内皮细胞（ＢＭＥＣ）和人ＢＭＥＣ]及啮齿类动物原位脑灌注模型.首次报道了专门模拟血脑屏障（ＢＢＢ）渗透性的ＰＡＭＰＡ模型.也描述了用于皮肤渗透的ＰＡＭＰＡ模型.此外.在溶解度数据分析领域也取得了一些进展. 在第一版中.ｐＫａ和溶解度部分比较粗略.更像是综述.而不是书籍的章节.最初的渗透性篇幅较长.且主要集中在被称为Ｄｏｕｂｌｅ－Ｓｉｎｋ的ＰＡＭＰＡ方法的发展早期阶段.经过反思.显然需要更均衡的覆盖面. 在第二版中.舍弃了大部分原始ＰＡＭＰＡ素材.取而代之的是基于文献中所述的最近研究的模型描述和应用.参考了我所在的ｐＩＯＮＩＮＣ ..团队发表的３０多篇ＰＡＭＰＡ相关论文.此外.增加了两个新的章节 ：第８章 （渗透性：Ｃａｃｏ－２ /ＭＤＣＫ）和第９章 （渗透性 ：血脑屏障）.从而极大地丰富了ｐＫ章节的内容.详细阐述了电位滴定技术.但紫外线和其他方法的处理仍比较简单.新的ａ原点偏移Ｙａｓｕｄａ－Ｓｈｅｄｌｏｖｓｋｙ （ＯＳＹＳ）法揭示了如何以不同的方式处理不溶性酸和碱的新见解.迄今为止.溶解度章节已经提出了许多处理几乎不溶性化合物测试的实例.曾经尝试增加一个关于溶出度的新章节.但会超出本书计划的篇幅.因此认为.溶解度－溶出度最好留作将来的项目进行单独处理. 所有的数据库表单都经过了审核.并更新了更多的数值.目前.ｐＫａ表已经超过９００个条目.其中许多条目是在３７ ℃测定的.每个渗透性章节都增加了新表格.其中包括大量的Ｄｏｕｂｌｅ－ＳｉｎｋＰＡＭＰＡ、ＰＡＭＰＡ－ＢＢＢ、Ｃａｃｏ－２ /ＭＤＣＫ、多物种ＢＭＥＣ和原位脑灌注（ＰＳ）值的列表.由于第一版以来药物研究的研发方式发生了重大变化.所以序言章节.即第１章.也已更新. 基于第一版的内容.我曾两次在伦敦国王学院开展为期１０周的非正式课程.还在赫尔辛基大学举办了两场小型教学演讲.本书经常出现服务于教育目的的概念.几个药剂学和制药科学的大学院系根据马丁的经典教科书 ——— .物理药剂学和药学 .（目前为第六版 ）开设物理药剂学和药剂学课程.这是一本出色的综合教材.供学制为两个吸收与药物开发 学期的研究生作为入门课程使用.我曾数次在波士顿东北大学作为客座讲师讲授其中的一些内容.但是.仅靠马丁的书无法学习到如何进行理化检测 （如ｐＫａ、溶解度和渗透性）.因此.对于药剂学研究生.尤其是那些即将进入制药行业的研究生.需要对药物吸收相关的理化方法进行更深入的研究.我收到了不少教授的意见.他们曾使用 .吸收与药物开发 .第一版中的部分内容作为高级药剂学课程的补充.尝试将第二版做成教育教科书是非常诱人的.但由于时间问题.决定将其留作将来配合正文而单独附加的小册子.准备有用的问题和答案不是一个小项目.第二版仍可作为药剂学高级研究生课程的扩充.并可作为药物研发研究人员的参考书 （在某些情况下还可以用于农业化学、环境和相关行业）.希望收到来自学术界和其他读者的更多反馈.既可作为教学指导.也可作为参考完善本书内容. 第二版共分为１０章.第１章介绍了在快速变化的环境中.药物研发的理化检测需求.第２章以溶解度、渗透性和电荷状态（ｐＫａ ）为基础.定义了基于Ｆｉｃｋ扩散定律的通量模型.为本书其余部分奠定了基础.第３章涉及电离常数主题 ：如何快速、准确地测量ｐＫａ常数.以及可以使用哪些方法.相比第一版的较短篇幅.本章完全重写.第４章是关于测量分配系数ｌｏｇＰ和ｌｏｇＤ的实验方法.这一章包含了对Ｄｙｒｓｓｅｎ双相电位滴定法的描述.该法仍然是用于测量可电离分子ｌｏｇＰ的 “黄金标准 ”技术.ｌｏｇＰ具有独特的１０个数量级范围 （从－２到８）.第５章讨论了脂相是由磷脂双层形成的脂质体组成的分配系数这一专题.本章内容与第一版大致相同.第６章介绍了溶解度的测量.内容上有广泛的扩展.第７章介绍了一种高通量人工膜渗透性测量方法 ———ＰＡＭ￣ＰＡ.该方法最初由ＭａｎｆｒｅｄＫａｎｓｙ及来自Ｈｏｆｆｍａｎｎ－ＬａＲｏｃｈｅ的同事采用.这一章进行了重大修改.仍是关于迅速发展的重要主题的深层次说明.本章列出了数百个原始测量结果.第８章考虑使用上皮细胞模型.如Ｃａｃｏ－２和ＭＤＣＫ进行渗透性测量.第９章考虑使用内皮细胞培养的细胞模型进行渗透性测量.并试图将这些与管腔渗透性的动物原位脑灌注测量相关联.第１０章总结了简单的理化性质近似值.本书在编写过程中参考了大量资料.包括超过１３５０篇的参考文献、２００多幅图和２００多页表格.
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