四氢异喹啉生物碱的手性合成及应用

1绪论1
1.1生物碱简介1
1.1.1生物碱的定义1
1.1.2生物碱的分类1
1.2手性与手性分子2
1.2.1自然界中的手性现象3
1.2.2分子的手性3
1.3手性四氢异喹啉生物碱5
1.3.1异喹啉的化学结构5
1.3.2手性四氢异喹啉的结构与命名5
1.3.3手性四氢异喹啉的生物活性6
1.4手性四氢异喹啉生物碱在生命体内的作用机制8
1.4.1生物体内四氢异喹啉化合物的生成机制8
1.4.2植物体内苄基四氢异喹啉生物碱的生成机制9
1.4.3动物/人体内四氢异喹啉生物碱的生成机制12
参考文献14
本章英文缩写对照表15

2手性四氢异喹啉化合物的化学合成策略17
2.1底物手性诱导策略合成手性四氢异喹啉化合物17
2.1.1底物诱导策略合成手性四氢异喹啉17
2.1.2手性辅基诱导策略合成手性四氢异喹啉18
2.2经典化学拆分/动力学拆分策略合成手性四氢异喹啉化合物20
2.2.1经典化学拆分策略21
2.2.2动力学拆分策略22
2.2.3手性四氢异喹啉的消旋化反应24
2.3不对称催化合成手性四氢异喹啉化合物26
2.3.1不对称环化反应27
2.3.2不对称亲核加成反应39
2.3.3不对称交叉脱氢偶联反应47
2.3.4不对称氢化/转移氢化反应50
2.3.5去外消旋化策略66
2.4手性四氢异喹啉化合物化学合成策略的发展前景与展望73
参考文献75
本章英文缩写对照表83

3手性四氢异喹啉化合物的生物合成策略84
3.1生物酶定义及类型84
3.2生物酶的催化作用84
3.3生物酶催化合成手性四氢异喹啉化合物85
3.3.1生物酶催化动力学拆分/动态动力学拆分85
3.3.2生物酶催化Pictet-Spengler环化反应91
3.3.3生物酶催化不对称还原反应100
3.3.4生物酶催化去外消旋化反应109
3.4手性四氢异喹啉化合物的生物合成策略的发展前景与展望115
参考文献116
本章英文缩写对照表120

4手性四氢异喹啉生物碱在药物化学中的应用122
4.1索非那新及其化学合成122
4.1.1索非那新化学结构122
4.1.2索非那新生理活性122
4.1.3索非那新的化学合成123
4.2地卓西平及其化学合成131
4.2.1地卓西平的化学结构131
4.2.2地卓西平的生理活性132
4.2.3地卓西平的化学合成132
4.3四氢异喹啉骨架天然产物及其化学合成138
4.3.1光学活性α-氨基腈中间体化合物的化学合成及应用138
4.3.2Cryptostyline类生物碱的化学合成141
4.3.3其他四氢异喹啉生物碱的化学合成142
4.4展望144
参考文献144
本章英文缩写对照表146

附录Ⅰ常见的手性双膦配体147

附录Ⅱ常见的手性氮膦配体148

附录Ⅲ常见的手性亚膦酰胺配体149

附录Ⅳ常见的手性膦酸催化剂150

附录Ⅴ常见的Noyori类型催化剂151

附录Ⅵ其他手性催化剂152