药物制剂工程学

章 绪论    1
节 概述 1
一、基本概念 1
二、药物制剂工程学的起源与发展 2
三、药物制剂工程学的内容及任务 3
第二节 GMP简介 4
一、GMP的概述 4
二、GMP的发展 7
三、中国GMP 8
四、国外GMP 11
第三节 ICH简介 14
一、ICH的起源与发展 14
二、ICH的组织机构、成员及其权利和义务 15
三、ICH的职责、特征与工作程序 17
四、ICH的工作与成就 18
五、质量源于设计的理念 20
第四节 制药机械简介 23
一、制药机械的基本概念 23
二、制药机械的分类 23
三、制药机械的GMP 23
四、制药机械的发展 27
思考题 29
参考文献 29

第二章 制剂工程设计    30
节 概述 30
一、制剂工程设计的基本要求 30
二、制剂工程设计的工作程序 31
第二节 制剂工程基本设计 38
一、厂址选择 38
二、总图布置 39
第三节 工艺流程设计 41
一、工艺流程设计的作用 42
二、工艺流程设计的任务 42
三、工艺流程设计的成果 42
四、工艺流程设计的原则 43
五、工艺流程设计的基本程序（初步设计） 43
六、工艺流程设计的技术方法 44
七、工艺流程图 45
第四节 制剂工程计算 55
一、物料衡算 55
二、能量衡算 56
第五节 车间布置设计 58
一、概述 58
二、车间的总体布置与基本要求 65
三、车间布置的方法、步骤和车间设备布置图 67
四、制剂洁净厂房布置设计 68
五、BIM技术在制剂车间布置中的应用 79
第六节 设备的选型与安装 79
一、概述 79
二、工艺设备的设计和选型 80
三、设备的安装 83
第七节 管道设计 85
一、管道设计的内容及步骤 85
二、管道、阀门和管件的选择 85
三、管道连接 91
四、管道布置 93
第八节 空调净化系统设计 95
一、GMP对空调净化系统的要求 96
二、空气净化机组 96
三、空气输送管路系统 100
第九节 公用工程设计 102
一、建筑设计与厂房内部装修 102
二、电气设计 105
三、给水排水设计 108
思考题 110
参考文献 111

第三章 工程验证    112
节 概述 112
一、验证的定义与基本内容 112
二、验证的基本原则与程序 112
三、验证文件管理 113
第二节 工程设计审查 114
一、厂址选择与厂区布局总图设计审查 114
二、工艺与车间布局设计审查 114
第三节 检验方法的验证 114
一、仪器和试剂的确认 115
二、适应性试验 115
三、检验方法的验证过程 116
第四节 空气净化系统验证 116
一、HVAC系统的设计审查 117
二、HVAC系统的安装确认 117
三、HVAC系统的运行确认 118
四、洁净度测定 121
第五节 工艺用水系统验证 124
一、安装确认 125
二、运行确认 125
三、监控与周期 125
四、验证项目 127
第六节 灭菌验证 128
一、灭菌验证的有关术语 128
二、湿热灭菌的验证 128
三、干热灭菌的验证 130
第七节 生产工艺验证 131
一、处方与操作规程审阅 131
二、设备与物料确认 131
三、工艺条件验证与管理 133
四、生产工艺控制系统验证 134
第八节 设备清洗验证 134
一、清洗设计的审查 135
二、污染限度审查 136
三、清洗设备与清洗剂的确认 137
四、清洗方法的验证 137
思考题 137
参考文献 138

第四章 制剂生产工程    139
节 制剂生产工程体系 139
一、组织机构 139
二、药品生产管理规定的基本原则 144
第二节 文件管理 144
一、文件分类及管理 144
二、生产管理文件 148
三、生产记录 149
第三节 生产计划 150
一、概述 150
二、生产计划的制订 152
第四节 生产准备和劳动组织 156
一、生产准备 156
二、劳动组织 157
第五节 生产过程及过程控制 159
一、生产过程 159
二、过程控制及管理 163
三、清场管理 165
第六节 生产自动化和计算机在制剂生产中的应用 166
一、生产自动化的概述 166
二、自动化的内容 166
三、计算机在制剂生产中的应用 170
第七节 生产安全和劳动保护 171
一、生产安全 171
二、劳动保护 176
第八节 三废治理和综合应用 176
一、制剂生产中的三废 176
二、环境保护政策和制剂生产的三废处理 179
三、废物利用 181
第九节 生产效益分析 181
一、生产成本 181
二、经济效益指标 185
三、企业经济效益盈亏平衡分析 186
四、提高生产效益的思路 187
第十节 生产过程中易出现的问题和处理办法 190
一、质量问题 190
二、设备故障 197
思考题 198
参考文献 198

第五章 制剂生产各论    199
节 口服固体制剂 199
一、口服固体制剂生产工艺 199
二、口服固体制剂生产设备 212
三、口服固体制剂车间设计 245
第二节 液体制剂 253
一、液体制剂生产工艺 253
二、液体制剂生产设备 255
三、液体制剂车间设计 264
第三节 无菌制剂 267
一、制药用水的生产工艺 267
二、无菌制剂生产工艺 278
三、无菌制剂生产设备 293
四、无菌制剂生产车间工程设计 319
第四节 其他制剂 325
一、软膏剂 325
二、栓剂 332
三、膜剂 335
四、气雾剂、粉雾剂与喷雾剂 338
五、中药制剂 342
思考题 351
参考文献 353

第六章 制剂包装工程    354
节 概述 354
一、药物制剂包装的概念 354
二、药物制剂包装的分类 355
三、药物制剂包装的作用 355
第二节 药品包装法规 358
一、我国药品包装法规 358
二、其他国家对药品包装的规定 359
三、各国药典对药物制剂包装的要求 359
四、GMP对药品包装的要求 359
五、药品包装的相关标准 360
六、药包材与药物的相容性研究 360
第三节 药物制剂的包装材料 361
一、概述 361
二、药用玻璃 363
三、塑料 367
四、金属 370
五、纸 372
六、复合膜材料 375
七、橡胶 379
第四节 各种剂型药物制剂的包装 384
一、概述 384
二、药物制剂的包装机械 388
三、片剂、胶囊剂的包装 390
四、注射剂的包装 397
五、软膏剂的包装 402
六、栓剂的包装 403
七、气雾剂的包装 405
第五节 药物制剂的辅助包装 406
一、药物制剂的辅助包装技术 406
二、药物制剂的辅助包装设备 408
思考题 416
参考文献 416

第七章 制剂质量控制工程    417
节 概述 417
一、质量体系 418
二、质量控制与经济效益 420
第二节 质量控制常用的统计学方法 421
一、统计特征数 421
二、简易图表 422
三、调查表 422
四、正交试验法 423
五、直方图 424
六、控制图 425
七、t检验法 425
第三节 生产过程的质量控制 427
一、生产的控制 427
二、信息流的控制 446
三、人流控制 448
四、技术改造与生产过程质量控制 449
第四节 抽样和检验 454
一、抽样方案 454
二、留样 459
三、常用制剂分析技术 462
四、制剂的检验 463
五、质量问题及处理 465
第五节 工艺卫生控制 467
一、厂房和环境 467
二、设备和器具 468
三、人员和操作 468
四、原料、辅料和包装材料 469
五、卫生制度和文明生产 470
第六节 流通跟踪和信息反馈处理 470
一、药品不良反应 470
二、投诉管理 471
三、召回 471
思考题 471
参考文献 472

第八章 制剂新产品研究开发    473
节 制剂新产品开发立项与可行性分析 474
一、选题原则 474
二、选题途径 475
三、市场调查 476
四、效益预测 477
第二节 剂型与处方工艺设计 477
一、剂型设计 478
二、处方研究 479
三、制剂工艺筛选 481
四、包装材料的选择 482
第三节 制剂新产品研究开发中试放大与工艺规程 483
一、中试放大研究的主要任务 484
二、中试放大的步骤和方法 485
三、中试放大工艺参数和条件的优化选择 485
四、工艺规程 487
第四节 质量研究 487
一、质量研究内容的确定 487
二、方法学研究 488
三、质量标准项目及限度的确定 488
四、制剂的质量标准 488
第五节 稳定性研究 489
一、药物稳定性分类 489
二、药物稳定性试验的基本要求 489
三、稳定性研究的内容及试验设计 490
四、对药物稳定性的评价 493
第六节 药理学与毒理学研究 493
一、药理学研究 493
二、毒理学研究 494
三、药物动力学研究 495
第七节 临床研究 495
一、新药临床试验 495
二、生物等效性试验 496
第八节 药品注册分类及资料申报 496
一、化学药品注册分类及申报资料要求 496
二、中药注册分类及申报资料要求 497
三、治疗用生物制品注册分类及申报资料要求 500
四、预防用生物制品注册分类及申报资料要求 501
五、《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》 502
思考题 506
参考文献 507