抗念珠菌多肽作用机制

目录
序一
序二
前言
第一章　嗜铬粒蛋白A衍生抗菌肽　1
第一节　抗菌肽概述　1
一、抗菌肽的特性与分类　1
二、抗菌肽理化特性　6
三、抗菌肽的应用前景与亟待解决的问题　8
第二节　嗜铬粒蛋白A衍生抗菌肽　13
一、嗜铬粒蛋白A研究现状　13
二、嗜铬粒蛋白A衍生抗真菌肽CGA-N46的发现　15
三、嗜铬粒蛋白A衍生抗真菌肽CGA-N12和CGA-N9的发现　20
第三节　嗜铬粒蛋白A衍生抗真菌肽生物信息学分析　23
一、结构特征　23
二、理化性质　24
第四节　嗜铬粒蛋白A衍生抗真菌肽生物活性　25
一、抗真菌活性　26
二、对动物细胞增殖的影响　30
三、对感染小鼠模型的治疗作用　32
结论　48
参考文献　48
第二章　念珠菌　55
第一节　念珠菌概述　55
一、生物学特征　55
二、繁殖与培养　56
三、细胞结构特征　58
第二节　念珠菌感染与免疫　64
一、念珠菌的致病性　64
二、念珠菌感染现状　64
三、念珠菌的免疫性　65
四、代表性念珠菌　66
第三节　抗念珠菌药物及念珠菌耐药性　68
一、影响念珠菌细胞壁合成的药物　69
二、影响念珠菌细胞膜结构的药物　75
三、影响念珠菌蛋白质合成的药物　83
四、影响念珠菌核酸合成的药物　85
五、念珠菌耐药性　87
参考文献　89
第三章　抗真菌肽作用机制之一：对细胞壁的作用　92
第一节　抗菌肽对细胞壁作用机制研究现状　92
一、影响真菌细胞壁甘露聚糖蛋白合成　92
二、影响真菌细胞壁 β-葡聚糖合成　93
三、影响真菌细胞壁几丁质合成　93
第二节　CGA-N12对念珠菌细胞壁合成的影响 　94
一、CGA-N12破坏热带念珠菌细胞壁结构 　95
二、CGA-N12靶蛋白β-(1，6)-葡聚糖合成酶 KRE9的发现　96
三、CGA-N12抑制KRE9β-(1，6)-葡聚糖合成酶活性　100
四、CGA-N12与rKRE9相互作用　103
结论　107
参考文献　107
第四章　抗真菌肽作用机制之二：对细胞膜的作用　110
第一节　抗菌肽对细胞膜作用机制研究现状　110
一、影响抗菌肽膜选择性和膜活性的因素　110
二、抗菌肽对细胞膜的作用机制　111
三、非破膜性抗菌肽内化机制　113
第二节　CGA-N12抗念珠菌细胞膜作用机制　116
一、CGA-N12在细胞内的定位　117
二、CGA-N12不破坏细胞膜完整性　117
三、CGA-N12影响细胞膜流动性　119
四、CGA-N12不影响细胞膜麦角甾醇合成　120
五、CGA-N12引起细胞K+泄漏　121
六、CGA-N12诱导细胞膜通道形成　122
七、CGA-N12膜活性量效关系　126
八、CGA-N12内化途径　129
第三节　CGA-N9抗念珠菌细胞膜作用机制　133
一、热带念珠菌细胞形态变化　133
二、热带念珠菌超微结构变化　133
三、CGA-N9在细胞内的定位　134
四、CGA-N9增加细胞膜通透性　135
五、CGA-N9不破坏细胞膜完整性　136
六、CGA-N9不影响细胞膜麦角甾醇合成　137
七、CGA-N9诱导细胞K+泄漏　137
八、CGA-N9诱导细胞膜通道形成　138
九、CGA-N9膜活性量效关系　139
十、CGA-N9内化途径　140
结论　145
参考文献　147
第五章　抗真菌肽作用机制之三：诱导念珠菌细胞凋亡　151
第一节　线粒体与细胞凋亡　151
一、细胞凋亡　151
二、诱导细胞凋亡的因素　154
三、线粒体与细胞凋亡　156
四、抗菌肽与细胞凋亡　157
第二节　抗菌肽对线粒体功能影响研究进展　158
一、抗菌肽对线粒体膜电位的影响　158
二、抗菌肽对线粒体钙稳态的影响　158
三、抗菌肽对细胞色素c泄漏的影响　158
四、抗菌肽对线粒体能量代谢的影响　159
五、抗菌肽对线粒体膜通透性转换孔开关的影响　159
第三节　CGA-N12诱导热带念珠菌细胞凋亡　160
一、诱导细胞膜去极化　160
二、破坏细胞内钙稳态　161
三、诱发细胞内活性氧积累　163
四、引起线粒体膜电位消散　164
五、引起线粒体细胞色素c泄漏　165
六、激活metacaspase　166
七、出现核聚缩和DNA片段化　166
八、CGA-N12不与DNA结合　167
第四节　CGA-N9诱导热带念珠菌细胞凋亡　168
一、诱导细胞膜去极化　168
二、破坏细胞内钙稳态　169
三、诱发细胞内活性氧积累　170
四、引起线粒体膜电位消散　172
五、引起线粒体细胞色素c泄漏　173
六、出现细胞核DNA断裂　173
七、CGA-N9与DNA非嵌合式结合　175
结论　177
参考文献　177
第六章　抗真菌肽作用机制之四：对线粒体膜通透性转换孔的影响　181
第一节　念珠菌线粒体膜通透性转换孔　181
一、mPTP的结构　182
二、mPTP的功能　187
三、mPTP的开关调控　188
第二节　CGA-N12诱导念珠菌mPTP打开　192
一、CGA-N12破坏念珠菌线粒体超微结构　192
二、CGA-N12引起念珠菌线粒体膜电位消散　193
三、CGA-N12诱导念珠菌mPTP打开　194
第三节　CGA-N12诱导念珠菌mPTP打开机制　198
一、DTT抑制CGA-N12对mPTP打开的诱导作用　198
二、CGA-N12阻止ANT处于m-态　202
三、CGA-N12使ATPase水解活性提高　203
四、CGA-N12抑制线粒体脱氢酶活性　204
结论　206
参考文献　207
结语　213
后记　215