预防性疫苗临床试验设计与实施

第一章　 疫苗临床试验的发展历史/ １
　 第一节　 国外疫苗临床试验发展历程/ １
　 　 一、 随机对照双盲临床试验原则的发展历程 / １
　 　 二、 疫苗临床试验发展历程 / ４
　 第二节　 国内疫苗临床试验发展历程/ ８
第二章　 疫苗临床试验监管体系的建立 / １５
　 第一节　 美国与中国疫苗监管历史 / １５
　 　 一、 美国疫苗监管体系形成与发展 / １５
　 　 二、 中国疫苗监管体系形成与发展 / １８
　 第二节　 我国现行疫苗临床试验监管制度 / ２４
　 　 一、 临床研究前的准备 / ２４
　 　 二、 临床试验期间的监管 / ２６
　 　 三、 上市注册申请的临床资料要求 / ２７
　 　 四、 上市后临床研究的监管 / ２８
　 　 五、 疑似预防接种异常反应和报告 / ２９
　 　 六、 药物研发与技术审评沟通交流制度 / ３０
　 　 七、 加快注册的审评审批程序 / ３１
　 　 八、 临床试验数据核查 / ３３
　 第三节　 疫苗监管体系的挑战和展望 / ３４
　 　 一、 临床试验数据的多元化运用 / ３４
　 　 二、 国际多区域临床试验的实施 / ３５
　 　 三、 实施新版 ＧＣＰ 强化临床试验质量管理 / ３６
　 　 四、 加强疫苗全生命周期管理与药物警戒 / ３７
　 　 五、 全面加强疫苗监管能力建设 / ３８
第三章　 疫苗临床试验的实施主体 / ４５
　 第一节　 申办方 / ４６
　 　 一、 申办方的职责 / ４６
　 　 二、 申办方的工作流程 / ４７
　 第二节　 疫苗临床试验负责机构 / ４８
　 　 一、 疫苗临床试验负责机构的职责与条件 / ４９
　 　 二、 疫苗临床试验负责机构的组织管理 / ５０
　 　 三、 疫苗临床试验负责机构的设施与设备 / ５４
　 　 四、 疫苗临床试验负责机构的质量保证体系 / ５４
　 　 五、 疫苗临床试验负责机构各工作环节的操作要求 / ５６
　 　 六、 多中心临床试验 / ６０
　 第三节　 疫苗临床试验现场 / ６１
　 　 一、 疫苗临床试验现场应具备的条件 / ６１
　 　 二、 疫苗临床试验现场的组织管理 / ６２
　 　 三、 疫苗临床试验现场功能区划分及硬件配置 / ６４
　 　 四、 疫苗临床试验现场的质量管理体系 / ６６
　 　 五、 疫苗临床试验现场各工作环节的操作要求 / ６６
　 第四节　 研究者 / ７２
　 　 一、 主要研究者的资质和职责 / ７３
　 　 二、 项目协调员的资质和职责 / ７４
　 　 三、 试验现场研究者的资质和职责 / ７６
　 第五节　 疫苗临床试验机构的管理 / ７８
　 　 一、 国家相关法规与监管机构 / ７８
　 　 二、 疫苗临床试验机构备案的准备工作 / ７９
　 　 三、 疫苗临床试验机构的运行管理 / ７９
　 　 四、 疫苗临床试验机构的监督检查 / ８０
第四章　 伦理委员会 / ８２
　 第一节　 伦理委员会的定义与作用 / ８２
　 第二节　 伦理委员会的构建 / ８２
　 　 一、 伦理委员会的组织与管理 / ８２
　 　 二、 伦理委员会的职责 / ８３
　 第三节　 伦理委员会的审查 / ８４
　 　 一、 伦理审查的申请与受理 / ８４
　 　 二、 伦理审查的方式 / ８４
　 　 三、 伦理审查的原则与主要内容 / ８６
　 　 四、 伦理审查的决定与送达 / ８８
　 　 五、 伦理审查后的跟踪审查 / ８９
　 第四节　 伦理审查文件的管理 / ９０
第五章　 合同研究组织 / ９２
　 第一节　 合同研究组织简介 / ９２
　 　 一、 发展历程 / ９２
　 　 二、 服务内容 / ９３
　 　 三、 国内合同研究组织行业发展现状 / ９５
　 第二节　 合同研究组织的管理 / ９５
　 　 一、 合同研究组织的资质 / ９５
　 　 二、 监查员的资质和职责 / ９６
　 　 三、 稽查员的资质和职责 / ９７
　 第三节　 合同研究组织提供监查服务 / ９８
　 　 一、 临床试验准备阶段 / ９８
　 　 二、 临床试验运行阶段 / １００
　 　 三、 临床试验结束阶段 / １０２
　 　 四、 质量管理体系及运行 / １０２
　 第四节　 合同研究组织提供稽查服务/ １０３
　 　 一、 稽查计划 / １０３
　 　 二、 稽查内容 / １０４
　 　 三、 稽查程序 / １０５
　 　 四、 稽查报告 / １０６
　 第五节　 临床试验现场管理组织和临床研究协调员/ １０６
　 　 一、 临床试验现场管理组织简介 / １０６
　 　 二、 临床研究协调员的资质和职责 / １０７
　 　 三、 临床研究协调员在临床试验中的工作 / １０８
　 　 四、 对临床研究协调员的监督管理 / １０８
第六章　 实验室检测与管理/ １１０
　 第一节　 中心实验室/ １１０
　 　 一、 中心实验室的定义 / １１０
　 　 二、 中心实验室的资质 / １１０
　 　 三、 中心实验室设施 / １１２
　 　 四、 仪器与材料 / １１３
　 　 五、 合同管理 / １１５
　 　 六、 标准操作规程等体系文件 / １１５
　 　 七、 临床试验实验室检测工作的实施 / １１６
　 　 八、 数据管理 / １１８
　 　 九、 档案 / １１９
　 　 十、 质量保障 / １２０
　 　 十一、 生物安全 / １２３
　 第二节　 试验现场实验室/ １２５
　 　 一、 试验现场实验室的定义 / １２５
　 　 二、 试验现场实验室的资质 / １２５
　 　 三、 试验现场实验室准入条件 / １２６
　 　 四、 试验现场实验室运行流程 / １２７
　 　 五、 试验现场实验室质量保证体系 / １２８
　 第三节　 生物样本的管理/ １３０
　 　 一、 生物样本的采集及处理 / １３０
　 　 二、 生物样本的储存 / １３４
　 　 三、 生物样本的运输 / １３６
　 　 四、 生物样本的冷链管理 / １３６
第七章　 疫苗临床试验的设计/ １３８
　 第一节　 概述/ １３８
　 第二节　 疫苗临床试验的总体考虑/ １３８
　 　 一、 临床研发总体规划 / １３８
　 　 二、 探索性试验 / １３９
　 　 三、 确证性试验 / １３９
　 第三节　 疫苗临床试验的分期和设计要点/ １３９
　 　 一、 疫苗临床试验的分期 / １３９
　 　 二、 各期疫苗临床试验的设计要点 / １４０
　 第四节　 疫苗临床试验的设计类型/ １４３
　 　 一、 基本类型 / １４３
　 　 二、 比较的类型 / １４４
　 　 三、 观察性队列研究 / １４５
　 　 四、 病例对照研究 / １４５
　 　 五、 流行病学调查 / １４５
　 　 六、 多中心试验 / １４６
　 　 七、 桥接试验 / １４６
　 第五节　 疫苗临床试验的随机化与盲法/ １４７
　 　 一、 随机化 / １４７
　 　 二、 盲法 / １４８
　 第六节　 疫苗临床试验目标人群的选择/ １４９
　 　 一、 选择要点 / １４９
　 　 二、 入选和排除标准 / １４９
　 第七节　 疫苗临床试验对照的选择/ １４９
　 　 一、 选择要点 / １４９
　 　 二、 阳性对照的选择 / １５０
　 　 三、 阴性对照的选择 / １５０
　 第八节　 疫苗临床试验的研究终点/ １５１
　 　 一、 概述 / １５１
　 　 二、 主要终点 / １５１
　 　 三、 次要终点 / １５１
　 　 四、 复合终点 / １５２
　 　 五、 替代终点 / １５２
　 第九节　 疫苗临床试验评价/ １５３
　 　 一、 安全性评价 / １５３
　 　 二、 免疫原性评价 / １５６
　 　 三、 疫苗效力评价 / １５９
　 　 四、 疫苗群体保护效果评价 / １６３
第八章　 疫苗临床试验方案的撰写/ １６５
　 第一节　 临床试验方案的撰写要求/ １６５
　 　 一、 ＳＰＩＲＩＴ 临床试验方案撰写标准/ １６７
　 　 二、 ＳＰＩＲＩＴ 与临床试验指南的关联/ １６８
　 　 三、 ＳＰＩＲＩＴ 临床试验标准方案条目/ １６８
　 第二节　 试验方案的基本信息/ １７３
　 　 一、 试验方案首页及修订页 / １７３
　 　 二、 签字页及主要研究者声明 / １７４
　 　 三、 试验方案摘要 / １７５
　 　 四、 英文缩写表及相关术语表 / １７６
　 　 五、 目录 / １７７
　 第三节　 研究背景/ １７７
　 　 一、 绪论 / １７８
　 　 二、 前期研究资料的小结 / １７８
　 第四节　 研究目的/ １７８
　 第五节　 临床试验设计/ １７９
　 　 一、 研究终点 / １７９
　 　 二、 地点时间及实施 / １８０