新药研究思路与方法（第2版）

第一篇 概述 / 1
第一章 新药研发概述 / 3
第一节 国内外新药发展概况和趋势/3
一、国外新药研发的现状和趋势/4
二、国内新药研发的现状和趋势/6
第二节 新药研发的基本过程/8
一、新药的发现研究/8
二、新药的开发研究/9
第三节 新药研发信息检索/10
一、项目调研信息检索途径/10
二、项目开发信息检索途径/ 11
三、项目报批信息检索途径/14
第四节 新药研发中的质量源于设计理念/15
一、质量源于设计的基本元素/16
二、药品质量源于设计的研发思路/16
第五节 新药真实世界研究/17
一、真实世界研究的基本概念/18
二、真实世界研究支持新药研发的情形/19
三、真实世界研究的基本方法/21
四、真实世界研究的应用开展/22
第六节 新药研发中的知识产权保护/23
一、中药知识产权保护特点/24
二、化学药知识产权保护特点/26
三、生物制品知识产权保护特点/26
第二篇 药学研究思路与方法 / 29
第二章 新药的工艺研究 / 31
第一节 中药原料及制剂工艺研究/31
一、药用饮片炮制研究/32
二、提取纯化、浓缩干燥研究/34
三、成型研究/35
四、包装选择研究/37
五、中试研究/37
六、商业规模生产及工艺验证/38
第二节 化学原料药工艺研究/38
一、工艺选择/39
二、起始原料和试剂的要求/39
三、工艺数据报告/40
四、中间体质量控制/40
五、工艺优化与中试/41
六、杂质分析控制/41
七、原料药结构确证/42
八、工艺综合分析/42
第三节 化学制剂工艺研究/42
一、剂型的选择/43
二、处方研究/43
三、制剂工艺研究/45
四、药品包装材料（容器）的选择/47
第四节 生物制品工艺研究/47
一、基本要求/48
二、生产用起始原材料研究/51
三、原液生产工艺研究/54
四、制剂处方及工艺研究/56
第三章 新药的质量研究 / 58
第一节 新药质量标准的一般格式/58
一、中药质量标准范例/58
二、化学药质量标准范例/61
三、生物制品制造及检定规程范例/62
第二节 新药质量标准研究/67
一、中药质量标准研究/68
二、化学药质量标准研究/73
三、生物制品质量控制研究/78
第三节 新药质量控制分析方法验证/86
一、需验证的检测项目/87
二、分析方法的验证/90
三、对方法学验证的评价/95
第四节 中药注射剂指纹图谱/96
一、原料指纹图谱研究的技术要求/96
二、制剂及其中间体指纹图谱研究的技术要求/98
第四章 新药的稳定性研究 / 100
第一节 稳定性研究内容/100
一、基本要求/101
二、影响因素试验/101
三、加速试验/102
四、长期试验/103
五、上市后的稳定性研究/103
六、稳定性重点考察项目/104
第二节 稳定性研究的结果评价/106
一、贮存条件的确定/106
二、包装材料/ 容器的确定/106
三、有效期的确定/107
第三篇 药理毒理学研究思路与方法 / 109
第五章 新药药理学研究 / 111
第一节 新药药效学研究技术要点/ 111
一、试验设计/ 111
二、试验方法/ 112
三、动物模型/ 113
四、观测指标/ 113
五、实验动物/ 114
六、对照试验/ 115
七、给药方案/ 115
八、实验记录/ 117
九、结果分析/ 118
第二节 新药安全药理学研究要点/ 119
一、试验设计的基本要求/ 119
二、主要研究内容/120
第六章 新药毒理学研究 / 122
第一节 新药单次给药毒性研究/122
一、单次给药毒性研究的基本内容/122
二、数据分析及评价/123
第二节 新药重复给药毒性研究/124
一、重复给药毒性研究的基本内容/124
二、数据分析及评价/128
第三节 新药遗传毒性研究/129
一、标准试验组合/129
二、体内外试验的基本要求/131
三、试验结果评价与追加研究/133
第四节 新药致癌毒性研究/136
一、致癌试验的考虑因素/136
二、长期致癌试验/138
三、短期致癌试验/138
第五节 新药生殖毒性研究/139
一、生育力与早期胚胎发育毒性试验（Ⅰ段）/140
二、胚胎- 胎仔发育毒性试验（Ⅱ段）/140
三、围产期毒性试验（Ⅲ段）/141
四、结果分析与评价/142
第六节 新药特殊安全性研究/143
一、刺激性试验/143
二、过敏试验/144
三、溶血试验/145
四、光毒性（光刺激性）试验/145
五、结果分析与评价/145
第七节 新药非临床依赖性研究/146
一、适用范围/146
二、生理依赖性试验/147
三、精神依赖性试验/149
四、结果分析与评价/151
第八节 生物制品毒理学研究的特点/151
一、生物活性测定/151
二、相关动物/152
三、免疫原性/152
四、疫苗佐剂/153
五、特殊毒性试验/154
六、药（毒）代动力学试验/155
第七章 新药非临床药代动力学研究 / 157
第一节 非临床药代动力学研究/157
一、基本要求/157
二、生物样品分析方法/158
三、非临床药代动力学研究内容/160
四、结果与评价/164
第二节 毒代动力学研究/164
一、基本内容/165
二、毒代动力学在不同毒性试验中的应用/166
第三节 药物相互作用体外研究/167
一、代谢酶介导的药物相互作用/168
二、转运体介导的药物相互作用/169
三、代谢产物的相互作用/170
第四篇 临床试验研究思路与方法 / 173
第八章 新药临床研究 / 175
第一节 临床试验设计基本原则和要求/175
一、基本原则/175
二、基本要求/176
三、特殊要求/181
第二节 新药临床试验分类及研究内容/182
一、依研究目的分类研究/183
二、依研发阶段分类研究/186
第三节 生物等效性试验/188
一、基本要求/189
二、一般试验设计和数据处理原则/190
三、不同剂型的生物等效性研究要求/192
四、特殊问题考虑要点/193
第五篇 注册申报思路与方法 / 197
第九章 新药注册申报资料概述 / 199
第一节 新药立题目的与依据/200
一、立题背景和目的依据/200
二、品种基本情况和特点/201
三、申报品种创新性、可行性分析/201
第二节 药学研究资料综述/202
一、制备工艺研究/202
二、质量研究及质量标准/203
三、稳定性研究/203
四、药学综合分析与评价/204
第三节 非临床研究资料综述和总结/204
一、非临床综述/204
二、非临床总结撰写顺序/205
三、药理学总结内容/205
四、药代动力学总结内容/206
五、毒理学总结内容/206
六、综合分析与评价/207
第四节 临床研究资料综述和总结/207
一、临床综述/208
二、生物药剂学研究及相关分析方法总结/209
三、临床药理学研究总结/210
四、临床有效性总结/ 211
五、临床安全性总结/212
六、临床研究分析与评价/214
第五节 《人用药物注册申请通用技术文档》概述/214
一、模块1：行政管理文件和药品信息/215
二、模块2：通用技术文档总结/217
三、模块3：质量/221
四、模块4：非临床试验报告/223
五、模块5：临床研究报告/224
第六节 药品说明书、包装标签/225
一、说明书/226
二、包装标签/228
第十章 新药的注册管理 / 230
第一节 新药研究中的相关法规及注册分类/230
一、新药研究中的相关法规/230
二、新药注册分类/231
第二节 新药申报与审批程序/235
一、新药审评审批制度改革/235
二、新药临床试验申报与审评流程/237
三、新药上市许可申请与审评流程/238
四、加快药品上市注册的相关程序/240
附录 / 245
附录一 《中药注册分类及申报资料要求》/245
附录二 《化学药品注册分类及申报资料要求》/265
附录三 《生物制品注册分类及申报资料要求》/266