基于药代动力学的临床合理用药

目录第一章概论1第一节临床药动学的定义2第二节临床药动学与给药方案3一、给药方案4二、药物相互作用4三、治疗药物监测5四、药物基因组学6五、新药研发6第二章药物的体内过程及影响因素8第一节药物转运机制及转运体8一、被动转运8二、膜动转运10三、主动转运10四、转运体在药物体内过程中的作用12五、转运体研究进展18六、转运体与临床前药物成药性评价20第二节药物吸收及生物利用度22一、口服药物吸收23二、其他给药途径药物吸收26第三节药物分布及影响因素28一、药物分布及生理屏障28二、药物血浆蛋白结合动力学32三、影响药物分布的因素35第四节药物代谢及影响因素37一、药物代谢的临床意义37二、药物代谢酶39三、影响药物代谢的因素47四、代谢酶与临床前药物成药性评价51第五节药物排泄及影响因素52一、药物的肾排泄52二、药物的胆汁排泄54三、药物的其他排泄途径56第三章药动学模型与主要参数59第一节房室模型59一、速率过程与速率常数59二、房室模型60三、药动学参数的计算64第二节以统计矩理论为基础的非房室模型73统计矩的基本概念73第三节药动学与药效学的模型75一、药效学模型76二、药动学药效学模型77三、群体药动学群体药效学模型78第四节药动学计算相关软件80一、WinNonlin软件80二、GastroPlus软件80三、NONMEM软件80第四章治疗药物监测82第一节治疗药物监测概述82一、概述82二、治疗药物监测的临床意义83三、血药浓度与药理效应85四、有效血药浓度与治疗窗88五、治疗窗的临床评价案例90第二节治疗药物监测的临床应用103一、治疗药物监测的临床指征与原则103二、治疗药物监测的开展流程105三、常见的治疗监测药物113四、特殊人群的治疗药物监测129五、根据血药浓度设计初始给药方案与调整给药方案145六、给药方案设计研究实例149七、展望153第五章给药方案设计与调整158第一节概论158第二节给药方案设计的基本方法159一、给药剂量的确定159二、给药频率的确定160三、给药剂量和给药频率的计算与确定160四、给药途径的确定与选择161第三节不同给药方案的设计163一、单次给药163二、多次给药166三、实际应用中的给药方案172第四节个体化给药方案的剂量调整172一、个体化给药172二、基于分布性质调整剂量173三、基于药动学的变化调整剂量174第五节展望177第六章特殊人群药动学与合理用药181第一节妊娠期与哺乳期妇女用药181一、妊娠期妇女用药182二、哺乳期临床用药189第二节小儿合理用药193一、新生儿期合理用药193二、婴幼儿期合理用药197三、儿童期合理用药198第三节老年人合理用药199一、老年人药动学特点199二、老年人合理用药原则201三、老年人合理用药评价工具203第四节肝功能障碍的临床药动学204一、肝功能障碍对临床药动学的影响204二、肝功能障碍对药物胆汁排泄的影响207三、肝功能障碍患者用药时的注意事项207四、临床案例209第五节肾功能异常的临床药动学210一、肾功能异常的临床药动学变化210二、肾病患者给药方案的调整213三、血液透析214四、临床案例215五、展望216第七章药物相互作用与临床合理用药224第一节药物相互作用简介与分类224一、体外药物相互作用224二、药效学方面的药物相互作用225三、药动学方面的药物相互作用227第二节药动学方面的相互作用227一、药物在体内吸收过程的相互作用227二、药物在体内分布过程的相互作用231三、药物在体内生物转化过程的相互作用232四、药物在体内排泄过程的相互作用236第三节药物相互作用的研究238一、药物相互作用的体外研究238二、药物相互作用的临床研究239第四节临床药物相互作用案例分析与应对策略240一、伏立康唑和他克莫司相互作用案例分析与应对策略241二、丙戊酸钠和美罗培南相互作用案例分析与应对策略243第八章影响药动学的遗传因素与合理用药246第一节概述246一、遗传药理学与药物基因组学的起源与发展246二、药物基因组学相关知识与基本概念247三、药物基因组学的研究方法250四、药物基因组学的主要任务与研究内容250第二节药物代谢酶转运体遗传多态性与合理用药251一、Ⅰ相代谢酶系251二、代表性Ⅰ相代谢酶遗传多态性与合理用药252第三节Ⅱ相代谢酶遗传多态性与合理用药268一、Ⅱ相代谢及相关代谢酶268二、代表性Ⅱ相代谢酶遗传多态性与合理用药268三、转运体遗传多态性与合理用药282第四节展望285遗传结构指导临床合理用药的现状与未来285第九章药动学在临床研究中的应用290第一节概述290第二节创新药物临床药动学研究291一、健康志愿者药动学研究291二、特殊人群的药动学研究294三、创新药物临床药动学研究的一般考虑295第三节人体生物等效性研究307一、基本内容307二、以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究310三、生物类似药的临床研究314第四节上市药物临床药动学研究319一、基本内容319二、上市药物临床药动学具体研究及相关案例320第十章临床合理用药基本原则325第一节临床合理用药的必要性325一、临床不合理用药的各种表现325二、不合理用药将导致的不良后果327第二节临床合理用药的有效性与安全性328一、正确选用药物，充分发挥疗效329二、掌握患者对药物反应的特殊性331三、治疗方案的合理性334第三节展望336