紫杉醇绿色提取与先进递送技术

目录
**篇 紫杉醇来源、药理特性及制备工艺概述
第1章 绪论 3
1.1 红豆杉的起源 3
1.2 红豆杉生物学特性 3
1.2.1 生长特性 3
1.2.2 生态适应性 4
1.3 东北红豆杉概况 4
1.3.1 植物学研究 4
1.3.2 资源分布 5
1.3.3 资源价值 5
1.4 红豆杉化学成分研究 5
1.4.1 紫杉烷类化合物 5
1.4.2 黄酮类化合物 6
1.4.3 多糖类化合物 7
1.4.4 挥发油 7
1.5 紫杉醇研究概况 7
1.5.1 紫杉醇理化性质 8
1.5.2 紫杉醇合成途径 8
1.5.3 紫杉醇抗肿瘤作用机制 8
1.5.4 紫杉醇临床应用 8
1.6 紫杉醇的药理作用 9
1.6.1 抗肿瘤作用 9
1.6.2 抗菌抗病毒作用 10
1.6.3 抗氧化抗辐射作用 10
1.6.4 降血糖作用 10
第2章 现有提取工艺研究 11
2.1 现有绿色提取工艺研究进展 11
2.1.1 超声波提取技术及应用 11
2.1.2 微波辅助提取技术及应用 13
2.1.3 超临界流体萃取技术及应用 14
2.1.4 酶法提取技术及应用 16
2.1.5 半仿生提取法及应用 17
2.1.6 超高冷等静压法及应用 18
2.2 紫杉醇提取工艺研究 19
2.2.1 溶剂萃取法 19
2.2.2 固相萃取法 19
2.2.3 超临界萃取法 20
2.2.4 膜分离法 20
2.2.5 超声提取法 20
第3章 改善紫杉醇水溶性技术研究 22
3.1 紫杉醇注射制剂研究 22
3.1.1 紫杉醇结构修饰 22
3.1.2 紫杉醇纳米制剂 23
3.1.3 紫杉醇环糊精包合技术 23
3.1.4 紫杉醇胶束剂型 24
3.2 紫杉醇口服制剂研究 25
3.2.1 合成水溶性前药 25
3.2.2 固体分散体 25
3.2.3 纳米制剂 25
3.2.4 抑制P- 糖蛋白表达 26
第二篇.紫杉醇绿色提取技术
第4章 超高压提取工艺研究 29
4.1 工艺方法的建立 29
4.1.1 紫杉醇的标准*线 29
4.1.2 紫杉醇含量的测定 30
4.1.3 超高压提取工艺方法 30
4.1.4 溶剂种类对紫杉醇提取率的影响 31
4.1.5 紫杉醇提取工艺参数的确定 32
4.1.6 紫杉醇提取率的响应面分析及优化 39
4.1.7 验证*优提取条件 44
4.2 不同压力对原料结构的影响 45
4.3 紫杉醇的纯化 46
第5章 超高压辅助胶束溶液提取纯化紫杉醇的工艺研究 49
5.1 紫杉醇HPLC测定方法的建立 49
5.1.1 色谱条件 49
5.1.2 紫杉醇标准*线的制备 50
5.1.3 样品溶液的配制 51
5.1.4 检测限和定量限 51
5.1.5 精密度 51
5.1.6 重复性 52
5.1.7 稳定性 52
5.1.8 加样回收率 53
5.2 超高压辅助表面活性剂提取紫杉醇的工艺研究 53
5.2.1 天然表面活性剂的选择 53
5.2.2 提取工艺的单因素优化 54
5.2.3 提取工艺的响应面优化 59
5.2.4 不同方法提取东北红豆杉枝叶中紫杉醇 66
5.3 紫杉醇的分离与纯化工艺研究 67
5.3.1 紫杉醇的富集 67
5.3.2 柱层析分离紫杉醇 69
5.3.3 重结晶法纯化紫杉醇 74
5.3.4 紫杉醇的鉴定 77
第6章 超高压辅助胶束溶液提取紫杉醇的机理初探 80
6.1 高压对红豆杉叶片的作用 81
6.1.1 植物细胞基本结构分析 81
6.1.2 超高压提取过程中细胞显微结构的变化 81
6.1.3 水浸处理前后物料表征 82
6.1.4 不同溶剂高压提取后物料表征 83
6.1.5 不同提取压力提取后物料表征 84
6.2 超高压对红豆杉叶片中纤维素、半纤维素、木质素含量的影响 86
6.2.1 红豆杉叶片中纤维素含量的测定 86
6.2.2 红豆杉叶片中半纤维素含量的测定 87
6.2.3 红豆杉叶片中木质素含量的测定 87
第三篇 口服型紫杉醇递送体系构建
第7章 多孔淀粉基紫杉醇口服给药体系的制备 93
7.1 多孔淀粉负载紫杉醇工艺研究 93
7.1.1 多孔淀粉直接吸附紫杉醇及工艺参数选择 93
7.1.2 多孔淀粉吸附紫杉醇纳米粒 96
7.1.3 载药量及包封率的测定 97
7.2 多孔淀粉负载紫杉醇口服给药体系理化表征 97
7.2.1 形貌观察 97
7.2.2 比表面积测定 100
7.2.3 表面化学结构测定 100
7.2.4 结晶度测试 101
7.2.5 溶剂残留 103
第8章 多孔淀粉基紫杉醇口服给药体系的体外评价 105
8.1 体外饱和溶解度 105
8.2 体外释放 106
8.2.1 人工胃肠液的配制 106
8.2.2 体外释放结果 106
8.3 体外消化稳定性 109
8.3.1 菌种的培养 109
8.3.2 人工体液的配制 110
8.3.3 体外消化模拟 110
第9章 多孔淀粉基紫杉醇口服给药体系的药代动力学研究 113
9.1 生物利用度测定 113
9.2 组织分布测定 116
第10章 紫杉醇多孔淀粉载药体系对Lewis肺癌细胞及肿瘤的抑制作用 128
10.1 体外肿瘤细胞抑制效果评价 128
10.1.1 细胞培养条件 128
10.1.2 MTT法测定LLC细胞体外抑制率 129
10.2 体内实体瘤抑制效果评价 130
10.2.1 荷瘤鼠模型的建立 130
10.2.2 体内实体瘤抑制效率 130
10.2.3 治疗后荷瘤鼠体重变化 131
10.2.4 治疗后肿瘤体积变化 131
10.2.5 治疗后肿瘤重量变化 132
第四篇 注射型肿瘤靶向紫杉醇递送体系构建
第11章 RGD-PDA-PHBV-PTX-NPs的制备、表征、安全性和释放特性评价 141
11.1 PHBV-PTX纳米粒的制备 142
11.1.1 PHBV-PTX纳米粒制备工艺优化 143
11.1.2 响应面试验设计与优化 146
11.1.3 均质压力与均质次数单因素优化 152
11.2 PDA制备载有紫杉醇的纳米粒涂层 154
11.3 RGD与PDA-PHBV-PTX纳米粒的缀合 154
11.4 RGD定量检测分析 154
11.5 纳米粒的形貌和载药量分析 155
11.6 功能化纳米粒的固态研究 158
11.6.1 FTIR检测 158
11.6.2 XRD检测 159
11.6.3 TG检测 160
11.6.4 DSC检测 160
11.7 纳米粒稳定性及溶血性考察 161
11.8 体外释放动力学研究 163
第12章 RGD-PDA-PHBV-PTX-NPs的靶向抗肿瘤功能评价 166
12.1 基于TCGA数据库的肝癌 / 癌旁组织整合素编码基因表达谱分析 167
12.2 载体对LO2细胞的毒性作用 169
12.3 体外细胞毒性试验 170
12.4 体外细胞摄取行为考察 172
12.5 异位移植瘤模型的建立 174
12.6 小鼠体内NIRF成像 175
12.7 体内抗肿瘤作用 177
12.8 体内安全性评价 179
参考文献 182