药学分子生物学（第6版）

绪论 / 1
一、　 分子生物学的发展 / 1
二、　 分子生物学研究的基本内容 / 3
三、　 分子生物学与生物医药 / 5
第一篇　药学分子生物学基础
第一章　 基因与基因组 / 10
第一节　 基因 / 10
一、　 基因的概念及分类 / 10
二、　 基因的结构与功能 / 11
第二节　 基因组 / 18
一、　 原核生物基因组 / 18
二、　 真核生物基因组 / 19
第三节　 基因组学 / 24
一、　 基因组学概述 / 24
二、　 人类基因组计划 / 27
三、　 基因组学与药物 / 28
第二章　 DNA 的复制以及损伤与修复 / 29
第一节　 DNA 复制 / 29
一、　 DNA 复制的一般特征 / 29
二、　 特殊类型复制 / 41
三、　 阻止DNA 复制的药物 / 48
第二节　 DNA 损伤 / 49
一、　 DNA 损伤的类型 / 49
二、　 DNA 损伤在药物评价中的应用 / 53
三、　 DNA 损伤与菌种诱变 / 53
第三节　 DNA 修复 / 54
一、　 复制修复 / 54
二、　 损伤修复 / 56
三、　 复制后修复 / 57
四、　 限制与修饰 / 59
五、　 DNA 损伤修复系统与药物 / 59
第三章　 转录及其调控 / 61
第一节　 原核生物转录 / 61
一、　 原核生物转录模板以及酶和相关因子 / 62
二、　 原核生物转录过程 / 63
第二节　 真核生物转录 / 66
一、　 真核生物转录酶及相关因子 / 66
二、　 真核生物转录过程 / 68
三、　 真核生物RNA 成熟 / 69
第三节　 转录调控 / 76
一、　 原核生物转录调控 / 76
二、　 真核生物转录调控 / 80
第四节　 转录及其调控系统与药物 / 87
一、　 结合DNA 影响转录的药物 / 87
二、　 结合RNA 聚合酶的药物 / 88
第四章　 翻译及其调控 / 89
第一节　 蛋白质生物合成 / 89
一、　 蛋白质合成体系 / 89
二、　 蛋白质合成过程 / 94
三、　 非核糖体肽链的合成 / 102
第二节　 蛋白质合成后折叠与加工 / 103
一、　 蛋白质合成后折叠 / 103
二、　 蛋白质合成后加工 / 106
第三节　 蛋白质转运与定位 / 108
一、　 蛋白质转运 / 108
二、　 蛋白质定位 / 111
第四节　 蛋白质合成的调控 / 113
一、　 蛋白质合成速率调节 / 114
二、　 蛋白质降解速率调节 / 115
第五节　 蛋白质合成及其调控系统与药物 / 116
一、　 蛋白质合成系统与药物 / 116
二、　 蛋白质合成调控系统与药物 / 117
第五章　 细胞信号转导分子基础 / 121
第一节　 信号转导的概述 / 121
一、　 信号分子与受体 / 121
二、　 信号转导的基本过程与细胞内信号转导相关分子 / 125
第二节　 主要信号转导途径 / 127
一、　 G 蛋白偶联受体信号转导途径 / 127
二、　 酶偶联受体信号转导途径 / 133
三、　 依赖于受调蛋白水解的信号转导途径 / 138
四、　 胞内受体信号转导途径 / 140
第三节　 细胞信号转导的特性 / 140
一、　 信号转导的一过性与记忆性 / 140
二、　 信号转导的放大效应与负性调控 / 141
三、　 信号转导的交汇性与专一性 / 143
第四节　 信号转导与分子靶向药物 / 146
一、　 细胞信号转导与药物靶标 / 147
二、　 细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物 / 148
三、　 细胞信号转导与其他靶向药物 / 149
第六章　 常用分子生物学技术 / 152
第一节　 PCR / 152
一、　 PCR 基本原理 / 152
二、　 PCR 反应体系 / 153
三、　 重要的PCR 衍生技术 / 154
四、　 PCR 在医药领域中的应用 / 156
第二节　 分子杂交 / 157
一、　 探针制备 / 157
二、　 印迹技术 / 158
三、　 生物芯片 / 160
第三节　 基因敲除 / 162
一、　 基因敲除一般原理 / 162
二、　 基因敲除载体构建 / 163
三、　 基因敲除载体导入胚胎干细胞 / 165
四、　 筛选与鉴定 / 165
五、　 基因敲除动物的产生 / 166
第四节　 RNA 干扰 / 167
一、　 RNA 干扰的发现 / 167
二、　 RNA 干扰的作用机制 / 167
三、　 RNA 干扰的作用特点 / 168
四、　 siRNA 设计与制备 / 169
五、　 RNA 干扰的生物学意义 / 169
第五节　 CRISPR/Cas9 系统介导基因组编辑 / 169
一、　 CRISPR/Cas 系统发现 / 170
二、　 CRISPR/Cas 系统分类与结构组成 / 170
三、　 CRISPR/Cas9 系统原理与作用机制 / 171
四、　 CRISPR/Cas9 技术在医药领域中的应用 / 172
第六节　 分子间相互作用分析技术 / 173
一、　 染色质免疫共沉淀分析DNA 和蛋白质相互作用 / 173
二、　 免疫共沉淀分析蛋白质和蛋白质相互作用 / 174
三、　 表面等离子共振分析药物分子和靶蛋白相互作用 / 176
第二篇　药学分子生物学应用
第七章　 药物基因组学 / 180
第一节　 概述 / 180
一、　 基因组学与药物基因组学 / 180
二、　 单核苷酸多态性与单体型 / 182
三、　 药物基因组学研究方法 / 185
第二节　 药物基因组学的应用 / 187
一、　 遗传变异与药物应答 / 187
二、　 基因检测与合理用药 / 190
三、　 药物靶分子发现和药物设计 / 195
四、　 药物临床试验与药物审批 / 198
第八章　 药物转录组学 / 203
第一节　 概述 / 203
一、　 转录组学与药物转录组 / 203
二、　 转录组与基因组关系 / 204
三、　 转录组学主要研究技术 / 204
第二节　 药物转录组学的应用 / 215
一、　 药物作用机制及其关联因素 / 215
二、　 药物靶标候选基因筛查确认 / 216
三、　 小分子核酸药物 / 216
四、　 转录组学与中药现代化 / 218
五、　 转录组学与代谢工程 / 218
第九章　 药物蛋白质组学 / 220
第一节　 概述 / 220
一、　 蛋白质组学与药物蛋白质组学 / 221
二、　 蛋白质组与转录组关系 / 222
三、　 蛋白质组学主要研究技术 / 223
第二节　 药物蛋白质组学的应用 / 234
一、　 药物作用机制及其关联因子 / 234
二、　 候选药物靶标筛查与确认 / 238
三、　 基于药物靶标的药物设计 / 243
四、　 动物新病理模型建立与评价 / 243
第十章　 药物代谢组学 / 246
第一节　 概述 / 246
一、　 代谢组学与药物代谢组学 / 246
二、　 代谢组学与其他组学关系 / 247
三、　 代谢组学主要研究方法和分析技术 / 249
第二节　 药物代谢组学的应用 / 256
一、　 药物作用机制及其关联代谢 / 256
二、　 个体化用药 / 258
三、　 药物研发与老药新评价 / 260
四、　 动物新病理模型的建立与评价 / 264
第十一章　 药物生物信息学基础 / 267
第一节　 生物信息学概述 / 267
一、　 生物数据库及其查询 / 267
二、　 序列分析 / 277
三、　 常用的生物信息学技术 / 282
第二节　 生物信息学在生物医药领域的应用 / 284
一、　 基因及其突变与疾病关联性 / 284
二、　 药物靶标筛查与预测 / 285
三、　 蛋白质类药物结构模拟与设计 / 286
四、　 计算机辅助小分子药物设计 / 289
五、　 生物信息学对药物相关基因筛选与分析 / 292
六、　 生物信息学在中药研发中的应用 / 293
七、　 生物信息学在医疗器械研究与开发中的应用 / 294
八、　 生物信息学在药物相互作用中的应用 / 294
第十二章　 外源基因表达与基因工程药物 / 296
第一节　 概述 / 296
一、　 基因表达基本原理 / 296
二、　 基因表达基本类型 / 297
第二节　 外源基因表达基本流程 / 297
一、　 目的基因获得 / 298
二、　 目的基因与表达载体重组 / 299
三、　 重组表达载体导入宿主细胞及其
筛选与确认 / 305
四、　 目的基因表达 / 307
第三节　 原核细胞表达系统 / 309
一、　 表达载体 / 309
二、　 表达宿主细胞 / 312
第四节　 真核细胞表达系统 / 313
一、　 酵母细胞表达系统 / 313
二、　 昆虫细胞表达系统 / 315
三、　 哺乳动物细胞表达系统 / 315
第五节　 重组基因工程药物案例 / 317
一、　 多肽类药物——重组人胰岛素及其突变体 / 318
二、　 酶类药物——重组人凝血因子Ⅷ / 319
三、　 酶类药物——重组人尿激酶与尿激酶原 / 320
四、　 激素类药物——重组人生长激素 / 321
五、　 疫苗类制品——重组乙型肝炎疫苗 / 322
六、　 蛋白质类药物——曲妥珠单抗 / 324
参考文献 /327
中英文对照索引 /328