制药过程分析技术应用指南

第 1章概述
1.1 过程分析技术的基本概念 / 001
1.1.1 过程分析与过程分析技术的定义 / 001
1.1.2 过程分析技术的组成 / 002
1.2 制药工业应用过程分析技术的益处 / 003
1.3 与过程分析技术相关的 制造技术 / 005
1.3.1 自动化制造 / 005
1.3.2 数字化制造 / 006
1.3.3 连续制造 / 006
1.3.4 智能制造 / 007
1.4 制药工业应用过程分析技术的关注重点 / 008
1.4.1 应用过程分析技术的重心---对工艺过程的理解 / 008
1.4.2 制药工业应用过程分析技术的难点 / 010
1.4.3 制药工业应用过程分析技术的显著特点---合规 / 011
1.5 过程分析技术在制药工业中的应用 / 013
1.5.1 在化学制剂生产过程中的应用 / 013
1.5.2在原料药生产过程中的应用 / 014
1.5.3 在生物制品生产过程中的应用 / 015
1.5.4 在中药制剂生产过程中的应用 / 016
1.6 我国制药工业应用过程分析技术的现状 / 017
第2章 国外制药领域过程分析技术相关法规与指南 019
2.1国外过程分析技术相关的法规和指南 / 020
2.1.1 美国过程分析技术相关行业指南 / 020
2.1.2 欧盟过程分析技术相关指南 / 023
2.1.3 ICH与过程分析技术相关的指南 / 025
2.2国外行业协会过程分析技术应用相关的指南 / 025
2.2.1 ASTM的过程分析技术应用相关指南 / 025
2.2.2 PDA的工艺验证技术报告 / 027
第3章制药企业应用过程分析技术的项目管理029
3.1实施项目管理对过程分析技术实施的必要性 / 029
3.2项目的生命周期及其管理 / 031
3.2.1 项目的生命周期概述 / 031
3.2.2 项目的启动 / 031
3.2.3 项目的规划 / 033
3.2.4 项目的执行 /037
3.2.5 长期运行及持续改进 / 038
3.3确保 PAT 项目成功实施的要点 / 040
3.3.1 项目团队构建及人员管理 / 040
3.3.22项全生命周期的质量管理 / 042
3.3.3项目组织管理的协调 / 042
3.3.4 项目成本管理 / 043
3.3.5过程分析系统的选择 / 043
3.3.6项目知识管理 / 044
3.4原料药碳酸钙项目管理案例 / 044
3.4.1 项目的启动 / 044
3.4.2项目的规划 / 046
3.4.3 项目的执行 /048
3.4.4 项目的持续政进和优化 / 049
第4章应用过程分析技术的产品和质量指标选择050
4.1 产品的选择 / 050
4.1.1 产品市场定位 / 051
4.1.2 产品附加值高 / 052
4.1.3 产品需要增强工艺理解或控制 / 053
4.2工艺的成熟度与质量指标的选择 / 053
4.2.1 工艺可控性 / 054
4.2.2 工艺一致性 / 054
4.2.3 工艺稳定性 / 055
4.2.4 质量指标的选择 / 058
4.3 技术的选择/ 061
第5章过程分析仪器和设备063
5.1过程分析的取样方式 /064
5.2过程分析技术使用的仪器种类 / 066
5.2.1 紫外-可见分光光谱类仪器 / 066
5.2.2 近红外光谱类仪器 / 068
5.2.3 拉曼光谱类仪器 / 071
5.2.4 多光谱(成像)类仪器 / 074
5.2.5 其他过程分析仪器 / 075
5.3数据采集和分析处理 /076
5.4过程分析技术在固体制剂中的应用 / 077
5.4.1 过程分析技术的应用 / 077
5.4.2 原料鉴定 /078
5.4.3 混合 /079
5.4.4 制粒/080
5.4.5 流化床干燥 / 081
5.4.6 压片/ 082
5.4.7 包衣 / 082
5.5与相关计算机化系统对接 / 082
5.5.1 过程分析仪器的样品接口 / 082
5.5.2 过程分析仪器的信息化通信接口 / 083
5.6仪器的维护与清洁 / 083
5.6.1 仪器的维护和校验 / 083
5.6.2 仪器的清洁 / 084
第 6章过程分析数据模型与决策085
6.1实时放行检测及控制策略 / 085
6.1.1 实时放行检测简介 / 085
6.1.2 实时放行检测模型建立策略 / 088
6.2知识库的构建和历史数据的积累 / 089
6.2.1 知识库的构建 / 089
6.2.2 历史数据的积累 / 093
6.3持续数据采集与模型的优化及 新 / 094
6.3.1 药品生产过程的数据采集规范 / 094
6.3.2 模型的建立、优化及 新 / 097
6.4模型验证及模型转移时适用性的确认 / 110
6.4.1模型验证及模型转移的意义 / 110
6.4.2模型转移及验证的方法 / 113
第7章过程分析技术相关的确认与验证122
7.1 过程分析仪器的校准和确认 / 122
7.1.1 过程分析仪器的确认级别和范围 / 122
7.1.2 过程分析仪器的校准 / 123
7.1.3 过程分析仪器的确认 / 124
7.1.4 过程分析仪器控制软件的确认 / 126
7.2 产品工艺验证 / 127
7.2.1 工艺设计和控制策略的确定 / 127
7.2.2 评估工艺中的变异 / 128
7.2.3 关键质量属性和关键工艺参数的确定 / 128
7.2.4 工艺目标值和验证标准范围的确定 / 128
7.2.5 工艺验证的执行 / 128
7.2.6 工艺扰动测试 / 130
7.2.7 涉及实时放行检测的工艺验证 / 130
7.3 计算机化系统验证 / 131
7.3.1 验证的基本方法 / 131
7.3.2 过程分析技术应用的典型计算机化系统结构 / 137
7.3.3 过程分析仪器的数据完整性确认 / 139
7.3.4 SCADA 系统的验证 / 139
7. 3.5MES 的验证/ 141
7.3.6 数据管理平台的验证 / 143
7.3.7 计算机化系统的运行和维护 / 144
7.4 持续工艺确认 / 145
7.4.1 工艺数据的采集 / 145
7.4.2 工艺数据的分析 / 145
第 8章过程分析技术相关的质量风险管理147
8.1 PAT 项目立项阶段的风险管理 / 147
8.1.1 产品选择中的风险管理 / 148
8.1.2 质量指标选择的风险管理 / 149
8.2 PAT 项目规划阶段的风险管理 / 151
8.2.1 过程分析仪器和设备相关的风险管理 / 151
8.2.2 模型和控制策略相关的风险管理 / 151
8.2.3 物料属性相关的风险管理 / 154
8.3 PAT 项目实施阶段的风险管理 / 154
8.3.1 处方工艺设计和研发的风险管理 / 154
8.3.2过程分析相关确认与验证的风险管理 / 155
8.3.3数据采集及记录的风险管理 / 156
8.3.4物料放行的风险管理 / 157
8.3.5故障与维护的风险管理 / 157
8.3.6偏差/纠正和预防措施(CAPA系统的风险管理 / 158
8.3.7 变 控制的风险管理 / 158
8.4PAT 项目结束阶段的风险管理 / 159
8.5PAT 项目持续改进阶段的风险管理 / 159
第 9章 过程分析技术在药品质量管理持续改进中的应用161
9.1过程分析技术在药品质量管理持续改进中的意义 / 161
9.1.1 提升工艺设计能力 / 162
9.1.2 提升产品质量 / 162
9.1.3 优化质量管理体系 / 162
9.1.4 保持处方、工艺的科学性和 性 / 163
9.1.5 促进降本增效 / 163
9.2过程分析技术在药品质量管理持续改进中的数据收集与分析应用 / 164
9.3过程分析技术在药品质量持续改进活动中的应用 / 165
9.4过程分析技术应用于药品生产过程自身的持续改进 / 166
参考文献168