制药分离工程（第2版）

章　绪论 1
一、 制药分离工程的作用 /1
二、 制药分离纯化过程的特点 /2
三、 制药分离原理与分类 /3
四、 发展趋势 /5
第二章　原料的预处理与固液分离 9
节　原料的预处理 /9
一、 中药与天然药物原料的预处理 /9
二、 化学原料药的预处理 / 14
三、 原料药的干燥 / 14
四、 原料药的保存及 / 16
第二节　细胞破碎 / 17
一、 细胞破碎方法 / 17
二、 细胞破碎评价及其方法选择 / 20
第三节　固液分离 / 21
一、 物料的性质 / 21
二、 过滤 / 23
三、 重力沉降分离 / 31
四、 离心分离 / 33
五、 固液分离进展 / 37
第四节　案例分析 / 38
案例2-1　藻蓝蛋白的提取分离 / 38
第三章　沉淀分离 41
节　盐析法 / 41
一、 两性电解质表面特性 / 41
二、 盐析原理 / 42
三、 影响盐析的因素 / 43
四、 盐析操作 / 46
五、 案例分析 / 47
案例3-1　藻蓝蛋白的分离纯化 / 47
第二节　有机溶剂沉淀法 / 49
一、 原理 / 49
二、 影响因素 / 50
三、 溶剂的选择 / 51
四、 案例分析 / 51
案例3-2　中药和络舒肝片的醇沉法脱杂和提取 / 51
第三节　等电点沉淀法 / 53
一、 原理 / 53
二、 影响因素 / 53
三、 案例分析 / 54
案例3-3　木棉花超氧化物歧化酶的分离纯化 / 54
第四节　高聚物沉淀法 / 55
一、 原理 / 55
二、 高聚物种类 / 56
三、 聚合物沉淀影响因素 / 57
四、 案例分析 / 57
案例3-4　蒲公英水提液的纯化 / 57
第五节　其他沉淀方法 / 58
一、 成盐沉淀 / 58
二、 选择变性沉淀 / 59
三、 案例分析 / 60
案例3-5　蜂蜜蛋白的提取 / 60
第四章　萃取技术 63
节　固液萃取 / 63
一、 固液萃取的基本概念 / 63
二、 固液提取的原理与影响因素 / 64
三、 固液萃取的提取方法 / 70
四、 固液强化提取技术 / 74
第二节　液液萃取 / 80
一、 液液萃取的基本概念及原理 / 80
二、 液液萃取相平衡 / 81
三、 液液萃取过程及理论计算 / 81
四、 案例分析 / 86
案例4-1　青霉素的提取 / 86
第五章　反胶束萃取与双水相萃取技术 91
节　反胶束萃取 / 91
一、 反胶束萃取概述 / 91
二、 反胶束的形成及其基本性质 / 92
三、 反胶束萃取蛋白质的基本原理 / 93
四、 反胶束萃取技术的应用 / 96
五、 案例分析 / 97
案例5-1　蛋白质混合物的分离 / 97
第二节　双水相萃取 / 99
一、 双水相萃取概述 / 99
二、 双水相萃取的原理 /100
三、 影响双水相萃取的因素 /102
四、 双水相萃取技术的应用 /104
五、 案例分析 /105
案例5-2　胞内酶提取 /105
六、 双水相萃取技术的发展 /107
第六章　超临界流体萃取技术 110
节　概述 /110
一、 超临界流体的性质 /111
二、 超临界流体萃取的特点 /112
三、 常用萃取剂 /113
四、 超临界萃取工艺类型 /121
五、 萃取夹带剂 /125
第二节　超临界流体萃取技术的应用实例 /126
一、 超临界流体萃取技术在医药工业方面的应用及实例 /126
二、 超临界流体萃取技术在食品工业方面的应用 /129
三、 超临界流体萃取技术在环境工程方面的应用 /132
四、 超临界流体萃取技术的局限性与发展前景 /133
五、 案例分析 /134
案例6-1　超临界CO2 流体萃取青蒿素的生产工艺 /134
第七章　水蒸气蒸馏及分子蒸馏技术 139
节　水蒸气蒸馏 /139
一、 水蒸气蒸馏的原理 /139
二、 水蒸气用量的计算 /141
三、 水蒸气蒸馏的应用 /143
第二节　分子蒸馏 /144
一、 分子蒸馏的基本原理和特点 /144
二、 分子蒸馏的流程与设备 /147
三、 分子蒸馏的应用 /148
第三节　案例分析 /150
案例7-1　艾草精油水蒸气蒸馏提取工艺 /150
案例7-2　香茅油提取工艺 /152
案例7-3　罗汉果苷Ⅴ的提取 /153
第八章　膜分离技术 157
节　概述 /157
一、 膜分离技术的发展史 /157
二、 常见分离膜的类型 /158
三、 膜分离过程及其特性 /159
四、 分离膜的材料 /159
五、 分离膜的性能表征 /163
六、 常见膜组件类型 /164
七、 膜的污染与清洗 /167
第二节　制药工程常用膜分离技术 /170
一、 微滤技术 /170
案例8-1　盐酸马尼地平的精制 /172
二、 超滤技术 /174
案例8-2　 离心超滤/ 离子色谱- 三重四极杆质谱法同时测定蔬菜中乙烯利与
2,4- 二氯苯氧乙酸 /175
三、 反渗透技术 /176
案例8-3　制药工业中纯化水的制备 /178
四、 纳滤技术 /181
案例8-4　纳滤膜分离在阿奇霉素分离纯化中的应用 /183
五、 渗透蒸发技术 /184
案例8-5　富马酸喹硫平生产中乙醇脱水 /188
六、 膜蒸馏技术 /190
案例8-6　膜蒸馏技术在高含盐废水处理中的应用 /193
七、 电渗析技术 /194
案例8-7　电渗析技术在树脂脱附液资源化中的应用 /196
第九章　吸附与离子交换技术 200
节　吸附 /200
一、 吸附的基本概念及原理 /200
二、 吸附平衡 /203
三、 吸附分离的操作方式及设备 /206
四、 吸附分离技术的应用 /208
第二节　离子交换 /209
一、 离子交换的基本概念及原理 /209
二、 离子交换剂 /209
三、 离子交换平衡 /214
四、 离子交换过程传质动力学 /217
五、 离子交换速度 /217
六、 离子交换的设备与操作方式 /219
七、 离子交换在制药工业中的应用 /224
八、 案例分析 /226
案例9-1　大孔吸附树脂在中药纯化中的应用研究 /226
案例9-2　离子交换法提取链霉素 /228
第十章　色谱分离技术 232
节　色谱原理与分类 /232
一、 色谱原理 /233
二、 色谱分类 /233
第二节　色谱过程的基本术语和理论基础 /234
一、 色谱过程的基本术语 /234
二、 色谱分离过程的理论基础 /238
第三节　凝胶色谱 /241
一、 凝胶色谱的原理 /241
二、 凝胶色谱的应用领域 /243
第四节　离子交换色谱 /243
一、 基本原理 /243
二、 离子交换剂的类型与性质 /245
三、 离子交换色谱的应用 /249
第五节　疏水作用色谱 /250
一、 疏水作用色谱基本原理 /250
二、 疏水作用色谱的应用 /253
第六节　反相色谱 /254
一、 反相色谱的分离机制 /254
二、 反相色谱法固定相（色谱柱） /255
三、 反相色谱法流动相 /256
第七节　高效液相色谱 /256
一、 高效液相色谱系统 /257
二、 固定相和流动相 /259
第八节　常用制备色谱 /259
一、 分离目标 /259
二、 常压液相色谱 /260
三、 制备型加压液相色谱 /260
四、 扩展床吸附色谱 /262
五、 液- 液高速色谱 /263
第九节　案例分析 /263
案例10-1　提取吴茱萸碱和吴茱萸次碱 /263
案例10-2　脱除天然维生素E 中玉米赤霉烯酮 /264
第十一章　电泳分离技术 267
节　电泳的基本原理 /267
第二节　电泳技术类型 /268
一、 常用电泳分类 /268
二、 影响电泳迁移率的因素 /269
第三节　常用的电泳方法 /270
一、 聚丙烯酰胺凝胶电泳 /270
二、 十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳 /270
三、 等电聚焦电泳 /270
四、 双向电泳 /271
五、 毛细管电泳 /271
六、 连续电泳 /275
七、 案例分析 /276
案例11-1　血塞通滴丸中五种皂苷的分离 /276
案例11-2　蚓激酶的分离 /278
第十二章　结晶分离 281
节　概述 /281
一、 结晶的基本概念及原理 /282
二、 制药工业中常用的结晶方法及晶型分析法 /283
三、 药物结晶对其生物利用度及药效的影响 /285
第二节　结晶过程的理论基础 /286
一、 结晶成核过程热力学 /286
二、 制药工业结晶过程晶体生长动力学 /287
三、 制药工业结晶过程设计理论 /289
第三节　结晶过程对药物粒度及分布的控制 /290
一、 溶析结晶过程 /290
二、 蒸发结晶过程 /290
三、 冷却结晶过程 /291
第四节　制药工业常用结晶设备操作原理 /292
一、 冷却结晶器 /292
二、 蒸发结晶器 /292
三、 真空式结晶器 /294
第五节　案例分析 /295
案例12-1　氨苄西林钠精制 /295
第十三章　干燥 300
节　概述 /300
第二节　料液的干燥 /301
一、 喷雾干燥 /302
二、 冷冻干燥 /304
第三节　结晶状或粉状原料药的干燥 /310
一、 双锥回转真空干燥 /310
二、 流化干燥 /312
三、 三合一干燥 /313
第四节　制剂过程中的干燥 /314
一、 制剂过程的制粒干燥 /314
二、 包装材料的干燥 /316
三、 其他干燥造粒方法 /319
第五节　案例分析 /319
案例13-1　黄连总生物碱原料药的干燥 /319
第六节　干燥技术的发展 /322
第十四章　其他新型分离技术 324
节　手性分离 /324
一、 概述 /324
二、 手性药物的制备方法 /325
三、 手性药物的色谱分离法 /331
四、 手性药物的膜技术拆分 /335
五、 案例分析 /338
案例14-1　卡托普利的手性合成 /338
第二节　分子印迹技术 /341
一、 概述 /341
二、 分子印迹技术分离的基本原理 /342
三、 分子印迹技术模板制备方法 /344
四、 分子印迹技术在药物提取分离上的应用 /345
五、 案例分析 /347
案例14-2　分子印迹技术用于氨氯地平药物的手性分离 /347
第十五章　清洁制药分离生产 351
节　清洁制药分离生产概述 /351
第二节　清洁制药分离生产实施 /352
第三节　制药企业末端污染治理技术 /354
一、 制药企业末端污染之废水 /354
二、 制药企业末端污染之废气 /356
三、 制药企业末端污染之废渣 /358
四、 清洁生产与末端污染治理的关系 /359
第四节　清洁制药分离生产案例 /360
案例15-1　中药制药工业废水综合处理技术实例 /360
案例15-2　化学制药废渣处理实例 /361
实训　阿托伐他汀中间体M4 的制备/ 364
索引/ 366