北条氏纲继承家督后所做的一件影响深远的事就是改姓。北条早云原姓伊势，在他的人生中，从来没有使用过“北条”这个姓氏。而北条氏纲则独具政治眼光，他决定把自己的姓氏改为“北条”，以表明自己为关东伊豆的名门北条家之后，并沿用北条家的鳞形家徽。北条氏是源平合战时期举足轻重的名门，也是镰仓幕府时期的实际掌权人，在关东有着非同寻常的威望。改姓北条正说明北条氏纲将父亲征服关东的理想继承下来，并打出了一个政治旗号。日本史上，小田原城的北条家因此而被称为“后北条氏”。

在北条早云时代，富饶的武藏国就成为北条氏觊觎的对象。北条早云曾经通过策反扇谷上杉的权现山城城主来获得进入武藏的机会，但却被两上杉联军所击败。如今的北条家坐拥相模和伊豆，今非昔比。于是，北条氏纲再一次将目光转向了武藏。在北条早云去世的前一年，扇谷上杉家当主上杉朝良隐居，侄子上杉朝兴接位，扇谷上杉更为衰落，这就在客观上给了北条氏纲机会。

大永四年（1524），北条氏纲沿用了他父亲当年侵袭武藏的做法--联络内应。这一次，北条家的内应是太田资高。太田氏是扇谷上杉的老臣子，太田资高的谋反对于扇谷上杉是一个重大打击。是年正月，北条氏纲在“寝返”太田资高后，就率军侵入武藏，展开了迅速的军事行动。北条军很快在品川高轮原击败了扇谷上杉朝兴，夺取江户城，上杉朝兴被迫撤向河越城。

遭受攻击后的扇谷上杉被迫做出反应。十月，关东管领山内上杉宪房与扇谷上杉朝兴为夺回江户城，出兵攻打毛吕城，北条氏纲立刻出兵救援，而此时，甲斐的武田信虎也开始插手关东事务。北条氏纲决定与上杉议和，放弃毛吕城让给上杉宪房。第二年二月，北条氏纲再次出兵武藏，攻克岩城，城主太田资赖逃亡。享禄三年（1530），北条氏纲的嫡子北条氏康与上杉朝兴在多摩川河原的小沢原决战，大获全胜。天文六年（1537），上杉朝兴死去，其子朝定继承家督。扇谷上杉在北条氏的进攻下节节败退，河越与松山相继陷落，武藏基本被平定。北条早云没能实现的梦想在他儿子的手中得以实现。

在平定武藏的同时，北条氏纲正式向昔日的另一位盟友开战。有人认为，北条早云虽然名列战国三大枭雄之一，却从没有“克上”，因为北条早云的“上”是骏河的今川家。到了北条氏纲时代，北条家就正式向这位以前的上司宣战。天文五年（1536），今川家发生了“花仓之乱”，在这场为争夺家督位而导致的战乱中，今川义元胜出，成为今川家新任当主。第二年，今川义元和甲斐的武田信虎结为亲家，甲骏同盟形成。而武田信虎在争夺武藏的过程中早已与北条氏纲有摩擦。今川家自今川氏亲死后，与北条的关系也日益疏远。于是，北条与今川为争夺河东，也就是富士川以东的土地开始了长达12年的争夺，史称“河东之乱”。咄咄逼人的北条氏纲在号称“东海道第一弓”的今川义元和甲斐名将武田信虎的夹击之下丝毫不落下风。

北条氏纲在晚年时，又把手伸向了下总。于是在天文七年（1538），北条与小弓公方、安房里见家的联军之间爆发了著名的国府台合战。

所谓小弓公方，是关东“永正之乱”的产物。在永正年间，古河公方足利政氏和儿子足利高基的矛盾公开化，甚至演变到了兵刃相加的地步。而足利高基的弟弟足利义明在这个时候也跳出来凑热闹，他质疑足利高基古河公方继承人的地位，因而又发生了兄弟相攻的事件。在争夺古河公方失败以后，足利义明出走，在上总国真里谷城的武田氏的帮助下，袭击了下总的小弓城，并将它据为己有，然后关起门来过公方的瘾。在那个混乱的时代，在关东，有实力就是爷，于是，小弓公方这个畸形产物就这样出现了。

但足利义明完全在依靠上总真里谷城的武田氏。小弓公方和古河公方对立，自然希望能入主镰仓，但问题在于，镰仓的所有者目前是北条氏纲。北条氏纲本来希望能在古河与小弓之间的争夺中保持中立，但他发现真里谷武田氏与里见家的势力在江户湾迅速扩张，这就使得北条家与小弓公方的一战不可避免。天文三年（1534），真里谷武田家家督武田胜保病死，其子武田信隆和武田信应为争夺家督之位兄弟相残，小弓公方是武田信应的支持者，而北条氏纲则在这一次插手武田的内乱，支持信隆。于是，真里谷武田家的内乱成为关东大战的导火线。值得一提的是，本来与北条有盟约的里见家也突然毁弃盟约，加入小弓一方，北条家不得不应付联军的进攻。