皮克林的婚事是由父母操办的——在不满二十岁那一年，他与同县的马莎·布兰登小姐结婚。布兰登是个受过教育的大家闺秀，温柔敦厚，理家有方，两人的家庭生活是幸福的。即使在皮克林仕途坎坷之时，他的家庭里也始终充满和谐平静的氛围。

初入政坛时期，皮克林的仕途可谓一帆风顺，二十一岁时就入选了州议会。此时，他的作用主要体现在宣传鼓动方面，写过一些宣传反英独立思想的小册子。但年轻气盛的皮克林一直希望到战火纷飞的战场上为民族解放事业效力，寻找建功立业的机会。不久，他毅然投笔从戎，来到乔治·华盛顿将军的军中作战。由于皮克林作战勇敢，精明干练，又善于思考问题，深受华盛顿的赏识，两人建立了深厚的友谊。

在军队中，皮克林忠实地跟随华盛顿南征北战，先后参加过特伦顿、日耳曼敦和约克镇等重要战役，均有杰出表现。作为华盛顿的得力助手，皮克林在大陆军中的职位虽然不算高，但总是被安排在重要的岗位上，如他曾担任华盛顿的副官，长期在战争部工作等。

随着战争的结束，华盛顿退隐，皮克林结束了自己的军事生涯。他原想去商界一展才华，但通过实践证明，自己并不具备经商的才能，而且更重要的是，他发现自己所热爱的仍然是政治。制宪会议之后，批准宪法的政治活动渐入高潮，为他重返政坛提供了契机。

州议员、陆军部长、国务卿 1788年，皮克林在宾夕法尼亚的批准宪法斗争中发挥了积极作用。由于在这一过程中充分展示了政治才干，皮克林同年当选为该州议员。此间，他参加审理了各种各样的议案，其中他最关注的还是该州的法制建设问题。但此时，他始终考虑的是如何进入联邦政府。后来，还是他的老上司华盛顿总统为他提供了一个机会。

1790年，华盛顿派皮克林作为特使，去宾夕法尼亚平息白种人与当地印第安人的剧烈冲突。皮克林圆满完成了这一使命，不仅息事宁人，而且与该地区的印第安人订立了一个协议，旨在永久性地解决当地白种人与土著居民的矛盾冲突。此事得到了华盛顿的赞赏，不久，他便被委以邮政部长之职，要知道，这一职位通常是奖赏给为总统竞选立下殊劳的亲信的。在四年任职期间，皮克林工作勤奋，业绩突出，是一位称职的政府官员。同时，他还继续处理一些有关印第安人的事务。此后，他改任陆军部长。

陆军部长任内，他在保护西北边境印第安人的事务上采取了比较开明的政策，在加强军队的近代化建设和培养军事人才等方面也取得了较大的成绩。在当时，有关海军的事务也归属陆军部。在督办海军方面，他作出了杰出贡献，此时期制造出的一批快速帆船在第二次独立战争中表现极为出色。但皮克林的眼光并没有停留在陆军部长的位子上，他还有更高的政治追求。因此，他成了华盛顿总统最坚定的追随者，其联邦主义倾向日益明显，经常猛烈抨击杰斐逊及其民主共和党人。他还是政府的国家银行和工业化政策的坚定支持者。