冠心病与“三高”

冠心病是危害人类健康的重大疾病之一，从生物医学模式来看，它是冠状动脉内的粥样斑块形成及其继发的斑块破裂、血栓形成等导致冠脉狭窄或闭塞而出现临床上心绞痛或心肌梗死，以致死亡。虽然不断有各种治疗心绞痛的药物问世，更有冠状动脉内介入措施和搭桥手术治疗，挽救了不少冠心病患者。但是从总体来看，由于缺乏对发病因素的有效控制，冠心病发病率逐年急骤升高，其致死、致残率也相应大幅增加，给人类和社会造成了难以承受之重负。因此，必须改变仅仅偏重生物学治疗的医学模式，必须唤起社会广大人群的重视，从冠心病的发病源头抓起，改变不良的生活方式，在早期干预高血脂、高血压、高血糖等导致冠心病发病的危险因素，这样才能变被动为主动，使冠心病的发病率总体下降。

一氧化氮与高血压

原发性高血压（Primary Hypertension）是以血压升高为主要临床表现、伴或不伴有多种心血管危险因素的综合征，通常简称为高血压。高血压是多种心脑血管疾病的重要病因和危险因素，影响重要脏器如心、脑、肾的结构与功能，最终导致这些器官的功能衰竭，迄今仍是心血管疾病致死的主要原因之一。

长期压力负荷增高，儿茶酚胺与血管紧张素II 等生长因子都可刺激心肌细胞肥大和间质纤维化。高血压主要是左心室肥厚和扩大，根据左心室肥厚和扩张的程度，可以分为对称性肥厚、不对称性室间隔肥厚和扩张性肥厚。长期高血压发生心脏肥厚或扩大时，称为高血压心脏病。高血压心脏病常合并冠状动脉粥样硬化和微血管病变，最终可导致心力衰竭或严重心律失常，甚至猝死。

长期高血压对脑组织的影响，无论是脑卒中或慢性脑缺血，都是脑血管病变的后果。长期高血压使脑血管发生缺血与变性，促使脑动脉粥样硬化，粥样斑块破裂可并发脑血栓形成。

长期持续高血压使肾小球内囊压力升高，肾小球纤维化、萎缩，以及肾动脉硬化，进一步导致肾实质缺血和肾单位不断减少。慢性肾衰竭是长期高血压的严重后果之一，尤其是在合并糖尿病时。恶性高血压时，入球小动脉及小叶间动脉发生增殖性内膜炎及纤维素样坏死，可在短期内出现肾衰竭。

视网膜小动脉早期发生痉挛，随着病程进展出现硬化改变。血压急骤升高可引起视网膜渗出和出血。

高血压患者存在血管内皮依赖性舒张功能障碍，并与血管内皮合成释放一氧化氮减少、活性氧增多有关。一氧化氮减少和活性氧增多在高血压血管内皮依赖性舒张功能受损中发挥重要作用。一氧化氮具有舒张血管、抑制平滑肌细胞增殖和血小板聚集、减少白细胞黏附、减轻内皮细胞损伤、预防动脉粥样硬化形成等作用。

一氧化氮活化可溶性鸟苷酸环化酶(sGC) 而促进生成环鸟苷酸（环磷酸鸟苷），环磷酸鸟苷是调节多种生理进程的关键的第二信使，它可激活环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶，使胞浆内钙离子向胞外流动或贮存于胞内钙离子库中，并抑制钙离子内流，致使胞浆内游离钙离子浓度降低，使血管平滑肌舒张，从而降低血压。

另外，一氧化氮有助于清除血管内壁附着的垃圾，并及时修复血管内皮，使自由基无法攻击破损的血管内皮，从而保护血管，使血管恢复弹性。