抵达陕北后，毛泽东和共产党面临着两大任务：其一是共产主义运动的重新开展，其二是对这个勉强维持生计的，农民随处散居的不规则地区的管理。在世人眼里，这里的生存环境已半沙漠化，自然资源匮乏，农产品稀少。资本在这里根本找不到投资渠道，很少有城市中心，工业也非常缺乏。这样一片贫瘠的土地，就是共产党人率领他们的军队奔赴的安身之地。为此，这支队伍久经沙场，身心疲惫，在耗时一年穿越整个中国的行程中辗转拼杀。一小部分具有医学、科技和文化专业技能的知识分子，也随之来到了这里。在这样的物质和社会基础上，毛泽东和共产党开始着手制定一系列切实可行、具有社会主义性质的政策，开展当地的经济与文化建设。

马克思主义革命的基本原理中国化的社会实践及其理论依据的阐述、贯彻与加强，就在延安这样一个看似不可能的地方展开了。因此，这一时期的延安在此后的中国共产党历史上成了一方圣地。在延安实施的政策最后都发展成为中国革命实践生活的严峻考验。同时，延安时期成了一个神话般的时代，也是一个因勤俭节约、同志友爱，以及相对来说不分社会等级、全民共享思潮而闻名的地方。长征老兵们的士气和情感，使得延安成为一个从不计较个人财富与权势的圣土。在中国共产党人的眼中，“延安”就象征着战胜一切无法战胜的困难的创造性合作精神的延续。

居住在窑洞里的农民长期穴居在延安附近的黄土坡上，毛泽东因长征而产生的疲惫在些许宁静中得以恢复。1936年底，他的女儿李敏出生了，他可以陪伴在这个刚出生的女儿身边共享天伦之乐。李敏也是毛泽东与贺子珍所有的子女当中唯一长大成人的一个。然而，毛泽东与贺子珍之间的关系也越来越紧张了。1937年，贺子珍再次怀孕，她要求毛泽东送她去苏联接受医疗护理。长征中遗留在体内的流弹碎片引起贺子珍很多生理上的病痛，她考虑堕胎。去了苏联莫斯科以后，贺子珍一直停留在那里，经过再三斟酌，她决定把孩子生下来。可孩子降生后，很快又因为肺炎夭折了。四岁那年，李敏被送往莫斯科陪伴母亲。早在1936年，被找到的毛泽东和杨开慧的两个孩子已经去了莫斯科。他们在那儿团聚了。1939年，毛泽东与贺子珍正式离婚。

在延安，毛泽东重立家室，娶了一个美丽的女演员——江青。江青是在1937年日本侵占中国后，与一大批左翼艺术工作者和知识分子一同逃离上海，聚集到延安革命根据地的。尽管江青出演过几部电影作品，但由于她缺乏革命性，共产党内大部分人都非常憎恶她，他们欣赏贺子珍，对毛泽东的此举感到困扰。江青很快成为毛泽东的妻子，直到她去世之时都一直保持着这个身份。他们唯一的女儿李讷长大成人。