1932年元旦这一天，他再次在日记中惆怅道：“国事家事一无所成，郁郁殊甚，念子尤切，尝以传达在事业，不在子孙以自解，且不欲子孙为念也，妻病未痊甚忧也。”1月3日，宋美龄因病返沪治疗，直到15日才回到蒋的身边。蒋见“妻病未痊，体瘦忧虑之至”。 甚至当蒋介石重返南京后，仍时常在日记中流露出对夫妻情感的依恋，特别是当宋美龄不在身边时，这种“依恋”常常跃然纸上：“孤身寂寞殊甚，极想爱妻飞回也。”“时思爱妻，望其速回。” 直到这年年底，当蒋介石大体完成了对南京中央政权的改造后，他在日记中的笔调才由“凄然”而“释然”：“以夫妻和睦为人生第一之幸福也。”

1949年1月21日，蒋介石第三次下野当天即返回溪口，直到首都南京失守后的4月25日才离乡赴沪，督导上海防守作战。此次蒋氏在家乡时间最长，近百日，期间仅4月22日飞杭州停留一天，第二天赴返回溪口。

此次返乡，夫人宋美龄没有陪在蒋介石身边。为了协助丈夫获得美国的支持，此前宋美龄执意“想飞美与马歇尔作最后之交涉”。尽管蒋介石“以为决无希望，不必多此一举，徒加耻辱。彼终以为个人荣辱事小，国家存亡事大，无论成败如何，不能不尽人事云。余乃允之，不忍扫其兴耳。”

1948年11月27日，宋美龄出发赴美，蒋介石在当天日记中记下了他们夫妻之间的恋恋不舍之情：“昨晚与妻聚谈，依依不舍，夫妻爱情老而弥笃。屡想中止其飞美也，但为国家与外交计，又不能不令其行耳。午夜醒时，妻又悲泣不置，彼称为何国家陷入今日之悲境，又称彼对经儿之爱护，虽其亲母亦决无如此真挚，但恐经儿未能了解深知耳。惜别凄语，感慨无穷，彼为余与国家以及宋孔之家庭受枉被屈，实有不能言之隐痛，故其悲痛之切，乃非言词果能表达其万一耳。但愿此次飞美，得蒙上帝保佑，使其心身康健为祝耳。”

对于宋美龄的赴美游说，蒋介石在理性分析时深知此举不可为。12月2日，他在日记中还记道：“夫人昨日已到华盛顿，马歇尔表示冷淡，其国务院竭力阻止其议会与舆论之欢迎，故一般形势已不如前数日之热烈矣，此乃意中之事。”但他内心还是存有一线希望，期待夫人能再现抗战时访美为中国赢得美国援助的盛况。直到12月5日，“接妻电与马第二次长谈似无结果”，他才彻底死心，并感慨夫人此行“耻辱重重，心绪悒郁，不可名状，前途几完全黑暗矣”。

1949年1月21日，蒋介石下野当天，宋子文也宣布辞职。虽然宋美龄没有陪同蒋介石一起返乡，但其长子蒋经国、长孙蒋孝文始终伴随左右。在蒋介石最痛苦的时候，蒋氏家族始终支持着他，这给他以极大的安慰：“此次下野无论将来成败之影响如何，而在京时一切措施与布置比较从容裕如，回家后又值旧历年关，重过幼年难得之生活，自觉只有欣慰而毫无悲戚之感。此种幸福之享受，可谓意外之天赐也。” 3月11日，是宋美龄的生日。此前一天，蒋介石仍不忘“电夫人祝其五十足寿”。