由于此前在美国信奉基督教，梅贻琦先是在天津基督教担任干事，之后前往北京清华学堂应聘教师，把全家的担子都担在自己身上。

清华学堂的年轻老师

1915年，26岁的梅贻琦受聘于清华学堂，教物理和化学。当时清华学堂还不是大学，但校长周诒春正打算把清华逐步变为大学，在给梅贻琦的聘书上写了个学校还未设立的职务“教授”。半年后，梅贻琦在学校放暑假时回天津，见到了张伯苓，说自己对教书没什么兴趣，想要换工作。张伯苓说：“你才教了半年书就不愿意干了，怎么知道没兴趣？青年人要忍耐，回去教书１梅贻琦谨尊师命，回到清华继续教书。梅贻琦日后与妻子韩咏华谈起这段往事，韩咏华说：“这可倒好，这一忍耐，几十年、一辈子下来了。”

厚德载物行胜于言

梅贻琦在清华工作后，家中困难稍有缓和，才有精力考虑自己的婚事。1918年，严范孙、卞肇新作为介绍人，梅贻琦和韩咏华两人订婚，那时梅贻琦已是而立之年，韩咏华也有26岁。两人订婚的消息传到了韩咏华的同学陶履辛那里，她跑来提醒韩咏华说：“告诉你，梅贻琦可是不爱说话的呀。”韩咏华对此似乎并不在意，回答说：“豁出去了，他说多少算多少吧。”

梅贻琦不爱说话是出了名的。曾与梅贻琦共同赴美留学的徐君陶回忆说：“我记得在看榜的时候，有一位不慌不忙、不喜不忧的也在那看榜，我当时看他那从容不迫的态度，觉察不出他是否考龋”后来徐君陶在船上才认识了当时默默看榜的梅贻琦。梅贻琦虽然话不多，但与人谈话时却和蔼可亲，被称为“寡言君子”。梅贻琦结婚后有一次与太太、弟弟梅贻宝及两位朋友一起出行，一路上只听梅贻宝不停地说话，梅贻琦却一言不发。朋友对梅贻宝说：“怎么校长不说话，你那么多话，你和校长匀匀不好吗？”梅贻琦这才插了一句话：“总得有说的，有听的，都说话谁听呢。”

订婚一年后，梅、韩二人完婚。结婚时很多朋友都来祝贺，因为梅贻琦字月涵，很多人故意把喜联上的“月涵”写成“悦韩”。

婚后两人在北京租房住，梅贻琦在清华教课，平时住在宿舍，周末才回家。由于当时梅贻琦的三个弟弟还在读书，他的工资被分成了三份，一份给住在天津的父母，一份供弟弟们读书，仅留很少用作自己的生活。韩咏华一生没有财权，梅贻琦给多少钱，家里便用多少钱过日子，丝毫不计较，也从不干预梅贻琦做事。梅贻琦的三个弟弟后来都考入清华大学，最小的妹妹也进入南开读书，梅贻琦就一直供弟弟妹妹读书到毕业。梅贻琦对弟弟妹妹们从来不训责，仅以身教，三个弟弟都对大哥心悦诚服，也为人与处事也深受梅贻琦的影响。

清华第一位民选教务长

1921年，梅贻琦在清华任教六年后，学校派其去美国芝加哥大学进修一年。进修结束后，梅贻琦短期游历欧洲，于1922年返回清华，被任命为物理系主任。在清华筹备大学部的过程中，梅贻琦也积极参与其中各项事务，此时的梅贻琦已经得到了很多清华人的认可。梅贻琦全家搬到了清华南院，一家人才得以“团聚”。

1926年，清华学校实行改革，通过了一份《清华学校组织大纲》，同时设立了两个重要机关，评议会与教授会。一系列改革的实施成为了清华“教授治校”的开端。1926年4月19日晚，清华召开了第一次教授会会议，通过投票的方式选出了教务长，这位新教务长便是梅贻琦，他成了清华有史以来第一位通过民主投票方式选出的教务长。

出任教务长后，梅贻琦开始着手进行课程和教学改革。大学部本科下设11个学系，与美国教育接轨，采用先通后专的方式，第一年全体学生实施通才教育，第二年再进入各自领域实施专业教育。