1938年2月，受党中央派遣，毛泽东的弟弟毛泽民化名周彬，与陈潭秋等同志到新疆做统一战线工作，先后出任新疆省财政厅、民政厅厅长等职。中共与盛世才的关系还算融洽。

盛世才为了一己私利将新疆的主权出卖给苏联，他与苏联政府代表巴库林、卡尔波夫签订了为期50年的《新苏租界条约》，使苏联在新疆享有各种不受当地政府干预的独立特权，攫取了新疆的全部矿产以及交通、工业与各种资源，并且苏联可以在新疆驻军，苏联各类人员可以自由在全新疆活动。

盛世才和苏联的关系随着世界形势的变化而变化。1941年，苏德战争爆发，苏军节节败退，德军势如破竹，大军逼近莫斯科城下。这时，见风使舵的盛世才担心靠山垮台，放弃标榜的信仰，走上反苏反共、投靠蒋介石独裁政府的道路。

盛世才先是要求苏联政府从新疆撤走军队和顾问，接着对中共党员举起屠刀。他派人逮捕了毛泽民和陈潭秋等共产党员，软硬兼施，严刑拷打，逼迫他们承认中国共产党在新疆搞“暴动”，阴谋推翻政府。毛泽民等人誓死捍卫真理，坚贞不屈，视死如归，盛世才恼羞成怒，命人将他们秘密杀害。

关于盛世才，原中共驻新疆代表邓发曾有精辟的评价：“盛世才，就其出身来说，是个野心军阀；就其思想来说，是个土皇帝；就其行为来说，是个狼种猪。”

盛世才与苏联决裂后，国民政府派军队进入新疆。骄横跋扈惯了的盛世才做事要看国民党的脸色，心中颇为不爽，便暗中谋划驱逐国民党势力。他制造冤案，逮捕了国民党新疆省党部书记长黄如今、建设厅厅长林继庸等人。一时间，人人自危，迪化笼罩在白色恐怖之中。

1944年夏末，苏联粉碎了德军的疯狂进攻，列宁格勒会战结束，形势急转直下，胜利的天平向苏联倾斜。盛世才见状，企图再次投靠苏联。他致电斯大林，请求重新加入苏联共产党，并将新疆划为苏联的一个加盟共和国。斯大林看清了盛世才的嘴脸，对他彻底失望，予以严词拒绝，并致电蒋介石，希望能够撤换盛世才。

与此同时，苏联在伊犁、塔城、阿山地区的地下工作人员和领事馆人员积极行动起来，他们建立秘密组织，在各少数民族群众中开展反对盛世才和国民党的活动，为武装暴动提供武器和人员培训。

1944年8月14日，伊犁巩哈县发生了武装暴动，标志着三区革命拉开序幕。

三区革命虽然是我国新民主主义革命的一部分，但由于没有中国共产党的直接领导，由于革命领导集团世界观的局限，由于新疆民族问题、宗教问题、涉外问题等各种错综复杂的因素，没有能够完成民主革命关于消灭封建主义的任务。