女儿当了皇后，上官安也被封为桑乐侯、车骑将军。他以为自己得计，从此可以胡作非为了，连皇帝也不放在眼中，逢人便吹嘘，直呼皇帝为吾婿。喝醉酒后，光裸着身体在府中乱跑，与父亲上官桀的妾婢淫乱。他也没忘了为丁外人求侯，可是大将军霍光不肯答允。他从此与亲家霍光对立起来。慢慢上官家和长公主及昭帝之兄燕王刘旦勾结在一起，图谋废掉昭帝。有人劝他不要这样干，否则将把女儿葬送掉。上官安却说：“你看那猎狗追逐麋鹿时，哪还顾得上兔子呀！凡事只能顾大，不能顾小。我也顾不得这许多了。”

年幼的皇后自然丝毫不知道父亲和祖父的这些阴谋。直到元凤元年（前八〇年）事发，燕王刘旦和长公主自杀，上官一家也被族灭时，事情才又找到这个受摆布的小皇后头上，幸亏皇后年幼，刚刚九岁，又是大将军霍光的外孙女，才得以幸免未废。

父亲及祖父死后，这个小皇后又成了外祖父霍光的工具。霍光一心想让外孙女擅宠有子，可是这时候小皇后年仅十三四岁，昭帝也不过二十岁，身体又不好，是很难怀孕的。御医们明白大将军的心思，声称昭帝身体欠安，严禁与妃嫔同房，宫人们都被命穿上缝制严密的内衣内裤。让昭帝只能与上官皇后一人同寝。尽管如此，上官皇后还是未能怀孕生子。元平元年（前七四年）汉昭帝病死在未央宫中，年仅二十一岁。

昌邑王贺被选继位，十五岁的上官皇后被尊为皇太后。没过几天，霍光又说昌邑王淫乱，又用太后名义将他废掉，改立武帝末年巫蛊之祸中兵败自杀的太子之孙刘询为新皇帝，这便是汉宣帝。宣帝继位后，十五岁的上官皇太后自然又成了太皇太后了。她不仅是最年少的皇后，也是最年轻的皇太后和太皇太后。

上官太皇太后一直活到汉元帝建昭二年（前三七年），五十二岁才死，年岁虽不算太老，却经历了四代皇帝，做了四十七年皇后、皇太后、太皇太后。若不是制度上只尊称到太皇太后的话，她已经应该尊为太太皇太后了。