在这种情况下，北条氏康又一次施展外交手腕。同年，他与昔日的敌人越后的上杉谦信达成了同盟关系，北条家的北条三郎作为人质交与上杉家，上杉家则以柿崎晴家为人质。越（后）相（模）同盟达成。

越相同盟极大地刺激了武田信玄，这意味着他可能要面临两线作战的危机。同年十月，武田信玄出兵攻打相模，很快包围了小田原城。这一次，北条氏康仍然采用他那屡试不爽的坚壁清野战术，粮草充足的小田原城成为北条家最坚固的堡垒。即使是号称“风林火山”的武田军，面对这座坚城也是毫无办法，只好撤退。然而，北条氏康此时却主动出击，跟随在武田军后面穷追猛打。在三增峠之战中，追击的北条军遭到失败，武田军得以退回甲斐。吃到教训的武田信玄对相模雄狮的才干感叹不已。

元龟二年（1571），继承祖、父两代基业，叱咤风云一时的战国大名北条氏康去世。遗言要求破弃越相同盟，向武田氏寻求和睦。小田原北条家的历史进入了最后阶段。

七、落日辉煌

北条氏康去世后，北条氏政就完全掌握了小田原北条家的实权。但北条氏政的能力并不为他的父亲所看好。事实上，在三船山合战中就可以看出，北条氏政的军事指挥能力实在有限，他也没有他曾祖父、祖父和父亲一脉相承的雄才大略，而此时，天下大局逐渐趋向明朗，小田原北条家的历史也就进入了落日的阶段。

然而在落日前，小田原北条家仍然迎来了一段短暂的辉煌。在北条早云、氏纲、氏康三代的苦心经营下，北条家已经成为关东之霸主，在和甲斐武田、越后上杉的对抗中丝毫不落下风，小田原城也号称为永不陷落之城，北条氏政所继承的资本不可谓不雄厚。

元龟二年（1571），北条氏康去世。根据他的遗命，北条氏政主动联络甲斐武田家，宣布恢复甲（斐）相（模）同盟关系，并且将他的妹妹嫁给了武田胜赖。甲相同盟的重新出现意味着原本的越（后）相（模）同盟的失效。在北条氏康去世后的第二年，甲斐的武田信玄起兵上洛，作为同盟关系的相模北条家也象征性地派出军队参与。武田信玄在获得三方原合战胜利以后，因为他本人的健康问题，武田军退回甲斐。这一次上洛之战就不了了之。

天正二年（1574），北条氏政面临他作为北条家实际掌权人后的第一次考验。上杉谦信从越后进入上野。北条氏政于是也出兵上野，双方对阵于利根川。平心而论，北条氏政应该不是战国第一名将上杉谦信的对手。但此时，上杉谦信却考虑到越中国的一向一揆问题，决定避免决战。一场大战消弭于无形。此后，北条氏政就趁上杉谦信经略越中之际扩大地盘。先在该年的闰十一月攻入下总国簗田晴助的关宿城，第二年攻克下野国小山秀纲的园城，迫使下总的结城晴朝降伏。天正五年（1577），又与夙敌里见义弘达成和睦协议。

天正六年（1578），越后大名上杉谦信结束了他辉煌的一生。上杉谦信一生不近女色，因此也没有留下子嗣。他的家督位就从他的两个养子中产生：一是谦信的外甥上杉景胜，他得到了上杉家臣的支持，一为北条氏康之子三郎氏秀，也就是上杉景虎。他是被作为人质送到越后，成为谦信的养子。北条氏政自然希望他的弟弟能够继承越后，这对于北条家是有百利而无一弊的好事。

在这种情况下，为争夺上杉家的家督位，越后爆发了著名的“御馆之乱”。北条氏政侵入越后，同时要求同盟方的武田胜赖出兵援助。在越后方面，上杉景胜抢占了上杉家的本城春日山城。上杉景虎则逃至前关东管领上杉宪政所居住的御馆。此时，武田胜赖应同盟之邀也进入越后。上杉景胜施展外交手腕，用黄金贿赂武田家，武田胜赖出于武田本家的利益，决定退兵，拒绝支援上杉景虎和北条家，这直接导致了上杉景虎在这场家督争夺战中战败自杀。

在越后争夺战中被同盟背叛的北条恼羞成怒，于是，甲相同盟因为这场风波而再次宣告破裂。北条氏政转向与织田信长和德川家康同盟，并约定夹攻武田家。天正八年（1580），北条家侵攻武田胜赖，标志着甲相两方由同盟再次转向为仇敌。同年，北条氏政仿效他的父亲氏康，将家督位传给儿子氏直，自己则成为掌握实权的“太上皇”。