利奥十世仿效他的前任们的管理模式，任命美第奇家族成员担任赚钱的职位，这些感激的职位占有者可能成为他所依赖的支持者。这样的任命不只局限于教会组织；利奥十世的侄子洛伦佐被封为乌尔比诺公爵，目的是有一天能在罗马涅创建美第奇王国。已经升至教皇职位，美第奇现在开始显露甚至更大的野心，蓝图已经由伟大的洛伦佐早就规划好了，首先，美第奇在意大利政治舞台承担主要角色，这样就可以了解它的内部机构。他的巨大野心精确地反映了马基雅维利的观点：无论通过什么方法尽可能扩大势力，需要预先做更远的计划和使用极其不正当的方法。伟大的洛伦佐一定把这样的观念传达给了他的儿子，尽管倒霉的皮埃罗由于当时的环境和他的个性，已经不可能实践这些观点。然而，洛伦佐或许已经预见到了这样的结局，并且已经意识到他将把美第奇的命运交托给乔凡尼、未来的教皇利奥十世——洛伦佐的议程被视为是指导利奥十世政治策略的神秘之手。

由于这样，利奥十世的策略，即使表面上看似乎较不重要，也被当成是宏伟策略的一部分。利奥十世曾经向他的堂兄朱利奥、现在佛罗伦萨的大主教许诺，如果他成为教皇，他将任命他为红衣主教。不幸的是，由于他的私生子身份，这是不可能实现的；按规定，非婚生子是不能成为红衣主教的。不可否认，亚历山大六世已经任命他的私生子塞斯利·博尔吉亚为红衣主教，但后来一直遭到公然批评。由于渐渐被知晓的原因，利奥十世希望朱利奥的情况不应成为争论的理由。因此，他精心策划了一个特别的教皇授权，派使者去“调查”朱利奥的私生子之事；这里面暗示的信息是显而易见的，在较短的时间里，使者带着他的发现返回来，事实上，在怀有朱利奥的时候，朱利奥的父亲和母亲已经“秘密结婚”。因此，朱利奥·德·美第奇、伟大的洛伦佐最亲爱的、被暗杀的弟弟的儿子，获得了许诺给他的红衣主教的红帽子。像我们将要看到的那样，这种貌似平凡的任人唯亲行为，在未来数年里，将改变欧洲历史进程。

为了确保他的地位，利奥十世采取空前措施，任命三十名新的红衣主教，全部都是美第奇的支持者。这些能够负担得起的新红衣主教，预计要向教皇国库慷慨地捐款，而原来那些出资金非常低的主教，尽管曾向他们的前任捐过款，也全部被除名和免去职务，为新的美第奇派的红衣主教腾出地方。然而，这个阶段，其他家族的事需要利奥十世注意：他的被封为内穆尔公爵的弟弟朱利亚诺·德·美第奇，在没有产生任何法定继承人的情况下去世。美第奇与法国贵族之间的联系淡化了，利奥十世认为这对他的总计划来说非常重要，可以说受到严重的打击。现在，教皇把注意力转移到他的侄子乌尔比诺公爵洛伦佐·德·美第奇身上，他将继朱利亚诺成为利奥十世的佛罗伦萨代理统治者。年轻的乌尔比诺公爵洛伦佐，已经开始具有与他的头衔相配的气质和风度；他是佛罗伦萨第一位要求向一位统治君主表示尊敬的美第奇统治者——行政长官和他的西尼奥列成员在他面前要脱帽鞠躬。新的佛罗伦萨共和国总督似乎自愿冒犯他的臣民的共和国感情：他甚至留有胡须，这是意大利其他地方的贵族标志，但在佛罗伦萨是受到蔑视的特性。他的年长的聪明的堂兄红衣主教朱利奥、佛罗伦萨的大主教圆滑地建议他改变他的做法，但是，乌尔比诺公爵对他这个私生子身份的亲戚的忠告不感兴趣。

不顾洛伦佐的性格，利奥十世不得不接受美第奇家族的未来，落在这个傲慢的年轻人身上。家族的资深成员——利奥十世本人，和红衣主教朱利奥——都是宗教权力机构成员，同样不能有被认可的合法继承人。这条线甚至有灭绝的危险，因为，尽管乌尔比诺公爵只有二十五岁，但他已经开始患肺结核，并传说已经感染了梅毒。利奥十世开始与他的法国盟友弗兰西斯一世洽谈，安排了一场婚姻：乌尔比诺公爵洛伦佐将与波旁家族玛德琳·德·拉·图尔·奥弗吉尼公主结婚，她是弗兰西斯一世的堂妹。这意味着美第奇现在与王室血统联姻；但是，事情很快变得明显，这或许是利奥十世计划的最后一刻。当乌尔比诺公爵洛伦佐和他的新娘一起返回佛罗伦萨时，很明显，他病得非常严重，而公主玛德琳身体也相当虚弱，状态很差。

1519年4月，乌尔比诺公爵夫人玛德琳死于分娩，数天后，她的丈夫也相继去世——然而，他们的孩子幸存下来，并在洗礼时被命名为凯特里纳。这个襁褓中的婴儿继承了乌尔比诺公爵爵位，并将继任为佛罗伦萨的“婴儿统治者”。美第奇是否有意建立一个严格的世袭王朝？但是，利奥十世认为这还不是时候，而红衣主教朱利奥、佛罗伦萨的大主教，接管了佛罗伦萨的控制权。凯特里纳被带到罗马：美第奇家族现在有了一个王室血统的孩子，而他们的野心得到了有力的推动。