至于这个事件对凯瑟琳·德·美第奇本人的影响说法不一。据一些报告记载，她从没完全恢复正常；现在，在她五十岁时，她的操纵欲更加强烈，而她过早肥胖的中年身材，变得松垂而且令人厌恶地蠢笨。其他报告表明，她仍然很活跃，打猎、跳舞，谈吐和以往一样诙谐——法国不可调和地分裂了，甚至历经了皇后统治。

1574年，年仅二十四岁的查理九世去世。凯瑟琳宠爱的三儿子现在继承王位，成为亨利三世。凯瑟琳几乎不信任查理九世，但是，她对二十三岁的亨利寄予厚望，尽管非常了解他的弱点。亨利三世冷漠孤高，在他最贴近的圈子外，他有很少的朋友，他们被称作俏人儿；用同时代的人的话说：“他们都穿着艳丽的服装，涂着紫罗兰香粉，喷着芳香的香水。”凯瑟琳似乎接受了这种同性恋的事实，因为对这样一个有着专横的母亲的懦弱的儿子来说，这种行为或许是不可避免的。当然，亨利三世病态的奢侈之举，连同他对宗教的鞭笞派中世纪天主教一教派，以皮鞭自笞，认为可借此赎罪。——译注的狂热兴趣，似乎暗示了较深的离经叛道。在他加冕的第二天，他与洛林的路易丝结婚，目的是保证瓦卢瓦家族非常需要的继承人，然而目前仍然没有继承人。

凯瑟琳·德·美第奇仍然是法国实质上的统治者，甚至在这段较艰难的数年时间里，她仍然挤出时间扩充她对所移居国家的文化影响力。是她，给法国带来了意大利文艺复兴最有影响力的文化遗产：一座伟大的王宫杜伊勒利宫的建造应归功于凯瑟琳，该王宫邻近卢浮宫，在塞纳河右岸。（1871年巴黎公社期间被焚毁，在巴黎中心，现尚存杜伊利花园。）凯瑟琳还设计和建造了很多雄伟的法国城堡，包括所有城堡中最迷人的那个，横跨在舍农索的河。这标志着意大利和法国风格的最终统一，融合了北欧的哥特式风格和南部的文艺复兴风格，充满对纯粹仙境的想象。（卢瓦尔河沿岸的一个城堡，据说住着原先的睡美人。）这是阿尔卑斯北部的佛罗伦萨，也是阿尔卑斯北部的美第奇家族；在这里，美第奇精神得以发扬光大。这些不是城邦统治者的宫殿，而是极度雄伟的童话式的奢侈建筑；在法国，美第奇已经成为最高统治者，使民主政治观念远远滞后，正如美第奇在佛罗伦萨所做过的那样。

然而，仍然存在如何将这些维持下去的问题，因为，亨利三世和他不幸的新娘仍然没有生出继承人。这使得新教徒纳瓦拉的亨利成为假定的继承人，事实上，他与凯瑟琳的女儿玛格丽特的婚姻，现在看来是典型的美第奇深谋远虑的另外一步棋。1586年，凯瑟琳去西南部的科尼亚克会见纳瓦拉的亨利，以确保继承权；与此同时，她还就天主教和新教之间的和解问题做了最后努力，尽管这次也失败了。法国陷入越来越深的混乱中，并且看上去似乎是不可能避免的。由于过胖和劳累过度，凯瑟琳最终于1589年去世，终年六十九岁。

和任何人一样，在她的儿子查理九世执政十四年期间，凯瑟琳已经统治法国，而在她的儿子亨利三世执政期间，她统治了长达十五年。她已经成为统治人物，尽管实际上，她到底操纵法国命运有多久，诚可质疑。由她操纵的血腥的混乱几乎确定是不可避免的，然而，公平地说，要不是她的影响，国家或许陷入比这更早且更长久的大混乱中。

15世纪末，法国——查理八世时期——已经把军队带到意大利。下个世纪最初的十年，意大利的文化已经开始被带回法国，而且，在整个16世纪，仍然没有停止这么做。凯瑟琳·德·美第奇促进了后来的文化繁荣，也留下了永久性的文化纪念，从城堡和芭蕾舞到烹饪。但是，她也带来了意大利文艺复兴的阴暗部分；她的政治主张就是马基雅维利的政治主张，因为，即使她没读过《君主论》，但是，她一定已经吸纳了它的观点——通过她在佛罗伦萨的生活，通过作为美第奇家族一员的非常生活。她曾用心领会她的祖父伟大的洛伦佐的事迹；像他一样，在困难时期，她的理性的、精明的人道主义，已经屈服于随着文艺复兴而复兴的非理性主义。当其他一切都失败时，她开始信占星术；众所周知，在某些时刻，她会与法国伟大的预言家商量，他会用独特的、谜一般的预言来回答她的问题。有一次，镜子里的一个影像使他预言瓦卢瓦的家族将会灭绝（但是没有提到这件事将要发生的确切时间）。当然，当行动需要时，凯瑟琳会选择马基雅维利的办法，而不是巫术，就其本身而论，她也是法国历史上的一个伟大人物：被很多人尊敬和辱骂，被很少数人爱戴。那个小孤儿，佛罗伦萨围攻时被抛弃，没有体验到爱：她祖先的传奇故事和围城的枪声，都是在极易受影响的童年时期听她的家人说的。

就在凯瑟琳·德·美第奇去世不到三个月的时候，天主教联盟已经占领了巴黎，并试图罢免她的儿子亨利三世，原因是他对胡格诺派教徒的所谓的同情。在围困过程中，国王被一个狂热的牧师暗杀，纳瓦拉的亨利继承了王位，成为亨利四世，凯瑟琳·德·美第奇的女儿成为他的皇后。1593年，亨利四世改信天主教，孤注一掷地试图重新联合法国；七年后，他想要通过与没生出继承人的妻子玛格丽特离婚，来切断法国王室与凯瑟琳·德·美第奇之间的联系。除了需要继承人外，亨利四世还需要一个富有妻子来填充王室的金库，在反天主教联盟战争中，金库变得非常空虚。