嬴政亲政后精力过人，处事果断。嫪毐、吕不韦死后，他又铲除了嫪、吕集团的势力，巩固了手中的最高权力。同时，他与普通人、与大臣们的距离也拉得越来越远了。随着权力的巩固和秦国征伐的不断胜利，嬴政病态的人格弊端也不断发作。他不许后宫任何人干预朝政；他要求前方的将领必须与自己保持直接联系；他甚至下令所有大臣和被召见的人都不得佩剑上殿，所有的武士和侍卫都只能在自己所在宫殿的外围值勤。

嬴政继承了吕不韦的一切治国理念和执政思想。他重用法家代表人物李斯，提拔军事理论家尉缭，继续采用远交近攻的策略，施行“毋爱财物、赂其豪臣”的办法，离间各国的关系，摧毁了反秦的联盟。公元前230年，依附秦国的韩国最先被灭亡，由此揭开了秦国灭六国的序幕。为了灭掉六国中军力最强的赵国，也就是嬴政的出生国，嬴政以金钱重赂赵王宠臣郭开，用离间计将赵国的得力强将李牧杀死。公元前238年，赵国都城邯郸被占领，赵国残余逃亡代地。

此时，燕国君臣看到秦国即将灭掉六国，秦军已经到达易水，祸患将要降临燕国了。燕太子丹暗地里供养着二十名壮士，这时他派荆轲把督亢地图献给秦王，乘机向秦王行刺。刺客荆轲携带燕国地图，假装割地投降，求见秦王。极端看重成败、看重拓地扩土的秦王立即召见了他。遗憾的是，“图穷匕首见”。在宫殿上，秦王不得不与荆轲上演一场赤膊战。结果荆轲付出了生命的代价，嬴政侥幸得胜。但是视死如归的荆轲和寒光闪闪的匕首极大地嘲笑了嬴政的人生观、世界观和他的所作所为。嬴政严格限制大臣和侍卫的行动自由，以保证自己的安全，可在刺杀事件中却被证明这是极大的安全漏洞。嬴政原以为不断的征伐、不断的胜利能够清弭自己抑郁、自卑、多疑所产生的困惑，证明自己的能力，证明自己的高贵，但是他又错了。

史载，荆轲视死如归、慷慨激昂，是嬴政从来没有见过的人。当荆轲身体被剁成肉酱的时候，他的眼睛一直注视着秦王。那肯定是一种轻蔑而洒脱的眼神，也是对嬴政极大的嘲讽。

嬴政以更疯狂的报复来维持自己的信仰和心理平衡。公元前227年，嬴政派大将王翦率大军攻燕，次年攻陷燕国首都 蓟。燕王杀掉刺杀嬴政的主谋太子丹，把他的头献给了秦国。公元前225年，嬴政又派大将王贲灭掉了魏国。两年后，嬴政开始策划大规模伐楚。公元前223年，嬴政命李信为将出征伐楚，惨遭失败，后来又启用大将王翦，倾全国之军力，出六十万大军攻破楚国，杀其名将项燕、掳楚王负刍，并消灭了隐藏在楚地的赵、燕残余，把地盘扩展至今内蒙古、辽宁等地。公元前221年秦将王贲乘齐王不备，率军攻入齐国，俘齐王建。自前230年至前221年，嬴政在10年之内灭掉六国，至此完成了统一中国的大业。