接下来亚历山大要做的事情就是去追击那个无胆匪类大流士三世。公元前331年春，堪称西方战争史中最惊天动地的一战，决定一东一西两个大帝国命运的一战--高加米拉大决战拉开了帷幕。经此一战，亚历山大征服了波斯帝国的半壁江山。战后，亚历山大兵进巴比伦，兵抵苏萨，攻陷了帕塞波利斯，火烧了波斯皇宫。之后，亚历山大帝国势不可当，亚历山大不断对波斯军用兵。穷追猛打之下，这个从公元前550年开始就不可一世的大帝国，波斯历史上的"第一帝国"，最后还是轰然倒塌了。

纵观亚历山大的大东征，显然他的志向不仅是一个波斯帝国，其更远大的志向历史已经一一横陈。亚历山大大帝有一句经典的话可道出这位帝王的雄心壮志："把世界当做自己的家乡"。是的，这位帝王就是以征服世界为己任。这个世界没有界限，亚洲、非洲、欧洲，也许海岸才是最后的边界。亚历山大将马其顿、将希腊、将自己与战车绑在了一起，以武力征服的目光投向远方。亚历山大东征，开始也许是源于希腊人报复波斯的传统心理，但后来的越战越勇则是一个政治家、军事家追求名位、图谋主宰世界的野心膨胀所致。

多年的征战，亚历山大领导的大帝国平服四邻，所到皆取。当亚历山大建立了他的大帝国--一个势力空前庞大、领土甚于波斯帝国、版图地跨欧亚非三洲的庞然大物时，那个极盛而衰的魔咒再次出现了。公元前323年，在马其顿帝国盘算侵吞阿拉伯与波斯帝国北面的土地，再次将印度列为入侵目标，甚至新锁定了罗马、迦太基等地中海国家时，亚历山大却因恶疾而去世了。一个强有力的统治者的去世后面往往跟随着的便是权阀们的内讧。此后，在马其顿帝国为权力的斗争激烈上演。公元前307年，马其顿帝国在一片混战中被分裂为巴尔干地区的马其顿王国、叙利亚地区的塞琉古王国和托勒密王朝统治下的埃及王国。就这样，一个傲视天下的帝国，一个辉煌一时的亚历山大时代一去不复返了。