冯贵人因为劝谏熹宗，得罪了魏忠贤，客氏诬告她诽谤朝廷重臣，又矫旨赐死。成妃李氏替被客氏迫害的妃子向熹宗求情，客氏也将她关进冷宫，断绝饮食。成妃聪明，早有防备，事先在宫墙夹缝中藏了食物，才得以幸免，最终还是被客氏打发到熹宗看不见的地方充任宫女，所谓"长春被黜复何论，摒挡谁能拾泪痕。无赖昨宵犹梦幸，深怜不死是君恩。"

还有胡贵人，乘熹宗离宫祭祀之机，客氏伙同魏忠贤将她暗杀，事后向熹宗谎报胡贵人暴病而死。一笔笔血债，一条条人命，客氏视杀人害命为儿戏，对某人稍看不顺眼，便操起屠刀，真可谓贼胆包天。

最骇人听闻的是，对待万民之母的皇后，客氏和魏忠贤也胆敢诬陷迫害。

天启元年二月三日，即位不久的熹宗大婚，纳祥符县张国纪女为中宫，并在四月正式册立，即后来的懿安皇后。张氏名嫣，小字宝珠，十五岁入宫，体态颀秀，相貌丰整。随熹宗看戏时，倘若有荤俗唱白，总是脸儿一沉，抬身就走，熹宗也不计较。她讨厌浓妆艳抹，化妆非常简淡，仪表十分端庄。就是在盛暑时节，皇后在宫中也是衣装严整，即使不佩芳泽，不施粉黛，也总是楚楚动人。

入宫之后，她十分厌恶客氏。一次，召客氏于宫中，欲绳之以法。此事使客氏和魏忠贤非常害怕，总想借机报复。于是，魏忠贤指使手下散布谣言，说皇后张嫣是盗犯孙二的女儿，而不是张国纪的女儿。孙二因为犯有死刑，就将女儿托付给生员张国纪。张国纪将这段隐情不据实反映，犯有欺君之罪。顺天府丞刘志选据此弹劾张后的父亲张国纪，御史梁梦环也乘机兴风作浪。幸好，熹宗惟一理智的地方，似乎就是尚存有一份夫妇之情，不致于因完全没有证据的流言而惩办张皇后，相反是果断地下旨谴责刘志选，从而使阉党不敢妄动。

从张皇后那边看，魏忠贤就像是秦代的赵高，是一个阴险的阉宦。有一次，熹宗去见皇后，见桌上一本书，便问："什么书呢？"张皇后说："《赵高传》。"明代内宫后妃，所必读之书是明太祖命儒臣编定的《女诫》，其要义是禁止后宫干政，《赵高传》之类的史书并不是宫中后妃所必读或应当读的。张后此举，自然大有深义，即想以赵高来譬喻魏忠贤，并以此提醒熹宗。熹宗当时的反映是"嘿然"，不吭声。熹宗应该是意识到魏忠贤、客氏与张皇后的对立，他不愿惩办魏忠贤和客氏，当然也不希望他们伤害张皇后。

但是，客魏得知此事后，大怒。第二天，熹宗在便殿搜出几个人带着兵刃。此事自然非同小可，熹宗本人也大惊失色，命令将这几个人交给东厂审讯。于是，客魏便借机诬告张国纪，说张国纪想弑君，然后立信王朱由检为皇帝。这一阴谋一旦得逞，则张国纪、张皇后、信王朱由检将无一幸免，而客魏也一举除掉了所有对手。

当魏忠贤把这件事和他的亲信王体乾商议的时候，王体乾提醒魏忠贤说："主上凡事愦愦，独于夫妇、兄弟间不薄，一不慎，吾辈无遗类矣。"魏忠贤听后，心中暗惊，于是将那几个人处死，杀人灭口，匆匆化解了此事。

后来，张皇后在信王朱由检即位一事上，起了很大的作用。熹宗临死前不久，对张皇后说，客氏告诉我说后宫有二人怀孕了，以后生男就立为皇帝。张皇后表示反对，认为应当早立信王。信王想推辞，皇后自屏风后走出，说："皇叔义不容辞，且事情紧急，恐怕发生变故。"信王才愿意继承皇位。

熹宗对于张皇后，始终爱惜。他临死之时，将张皇后托付于弟弟信王朱由检，命曰："中宫配朕七年，常正言匡谏，获益颇多。今后年少寡居，良可怜悯，善事中宫。"此后，思宗对张皇后确实非常敬重。有一次，思宗的皇后周氏对思宗说周延儒人品如何不行，思宗心中不满后宫议论朝政，问周氏怎么知道，周氏以张皇后对，思宗遂无言。

不过，在遍布客魏爪牙的后宫中，张皇后还是遭到了暗算。天启三年，张皇后有孕。魏忠贤和客氏密令宫女在为皇后捻腰的时候下重手。一个年方十八岁的皇后，哪里明白这些道理。宫女们按客氏的吩咐，"捶之过猛，竟损元子"，皇后流产了（胎儿已成男形）。