清兵乘胜连陷衡水、武邑、枣强、鸡泽、文安、沙河、元氏、赞皇、临城、高邑、献县等地，进而兵分三路，一路自易州趋真定（今河北正定），一路自新城趋河间，一路自涿州趋定兴，来势猛烈，难以阻挡。总兵杨国柱、虎大威出战，双方死伤大体相当。卢象升麾下兵不足一万，战于庆都，杀死百余人，正在寻找可乘之隙，合兵夹击，收到崇祯帝令其戴罪夹剿的命令，无奈，只好分兵援救兴定，自己领兵趋保定。抵达藁城时，写信令赞画主事杨廷麟回真定，并请求高起潜发兵相援。高起潜不予理睬。卢象升率领五千人，孤军奋战，粮饷匮乏，无以为炊，最后战死在巨（钜）鹿贾庄，身中三刀，跌倒在地，以身殉国，由他率领的这支部队全部覆没。接着，高起潜部也遭惨败，高起潜只身逃出，才免遭一死。清军乘胜南下，分兵攻陷昌平、宝坻、平谷、清河、良乡、蓟州、景州（今河北景县）、赵州（今河北赵县），继续南下，进入山东。侦知济南空虚无备，便从东昌、临清等处渡过运河，正月初二日到达济南城下。立即发起进攻，沿梯登城，城内守军惊骇逃遁，济南落入清兵之手，德王朱由枢也成了俘虏，被押送盛京。济南城被焚毁一空。消息传出，明军纷纷增援济南，副总兵祖宽率三百骑驰援，与清兵力战而死。大学士刘宇亮、总督孙传庭集兵18万，自晋州前来，祖大寿亦奉命从青州赶来。此次清兵入塞，历时5个月，深入2000里，历经57战，克城53座，降8城，败敌33阵，俘获人口47.3万有余，黄金4039两，白银970460两，杀明总督余，守备以上官100员，济南城破百姓被杀者积尸13万具，赵州城中被杀有名可记的多达2.25万余人。而在战争中幸免的明将蓟镇总督邓希诏、分监孙茂霖，顺天巡抚陈祖苞，保定巡抚张填平，山东巡抚颜继祖，蓟镇总兵吴国俊、陈国戚，山东总兵倪宠以及其他别将以下至州县有司，共32人，受到明政府的严厉惩处，同日处斩。大学士刘宇亮罢官削籍。而清军在这次对明战争中，损失也是惨重的。左翼统帅岳托及其弟马瞻战死济南，多铎兵至中后所，遭到明军包围，仅以百余骑突围而出，军兵折损者过半。在返回途中几经辗转，历遭险阻，虽然返回沈阳，但付出的代价也是巨大的。这便是多铎后来被降其王爵的主要原因。