独孤伽罗是“西魏府兵八柱国”之一独孤信的女儿。虽然杨坚家族也是军事贵族，但和独孤家族相比显然不是一个档次。杨坚与独孤伽罗成亲那晚，宾客盈门，贺喜声不断。杨坚娶了这位家世显赫的夫人，将来飞黄腾达自然不在话下。想到这里，杨坚不禁有些醺然欲醉。当他满怀欢喜踏入洞房时，新婚妻子独孤伽罗却给他泼了一盆凉水。独孤伽罗说：“我要你发誓，你今生除了我之外，绝不能和别的女人有染。”杨坚没有办法，只好干脆利落地发下了重誓：“我发誓，绝不和别的女人生孩子！”独孤伽罗的强势性格和她的出身大有关系。在独孤信的八子七女中，独孤伽罗是庶出，是妾生的，这种先天的劣势使她无比自卑；而独孤伽罗恰恰是个要强的女人，于是这种自卑便转化成了自傲与自狂。

后来杨坚建立隋朝，独孤伽罗终于当上皇后了。她一上台就废除了三宫六嫔制度，不让杨坚亲近除她之外的任何女人。俗话说：妻不如妾，妾不如偷。一方面是三十七岁、人老珠黄的结发之妻，另一方面是满宫的青春少女、莺莺燕燕--杨坚终于把持不住，在一个月黑风高的夜晚“出轨”了。巧的是，这个“小三儿”正是尉迟迥的女儿。她父亲作乱被杀后，她就被没入宫中，受尽欺凌侮辱。杨坚可谓够绝，杀了人家父亲，夺了人家财产，还玷污人家名节。这件事情很快传到了独孤伽罗的耳中，她听后大怒，立即派人将此女乱棍打死。这个可怜的女子，由贵族小姐沦为奴婢，在侮辱中无辜受死，死得不明不白、毫无意义。

尉迟迥之女被独孤伽罗处死之后，杨坚既害怕又生气，连夜骑马逃出宫，躲入了山中。臣子们见皇帝跑了，一片哗然，赶忙分头去追，终于在一个破庙里寻见了皇帝。大伙七嘴八舌劝杨坚回宫，杨坚踌躇不决。当时高与杨素抓住杨坚的马缰提防他再次跑走。杨坚叹气道：“我贵为天子，却身无自由！”高劝道：“何必为了一个妇人丢弃天下？”这一句话点醒了杨坚。想想自己千辛万苦才当上了皇帝，这天下怎能轻易送给别人？杨坚最后终于在半夜里回去了。杨坚返回皇宫之后，独孤伽罗装模作样认了错，杨坚也假装大度原谅了她，两人重归于好。从此他们一同上朝，一同下朝，有事一起商量，晚上一起睡觉，独孤伽罗在不动声色间加强了对杨坚的控制。可怜高这句话劝回来一个皇帝，却为自己种下了祸根。杨素将这句话牢牢记在心里，并在一个合适的场合透露给了独孤伽罗……

独孤伽罗是信佛的。每当秋决之前，她总要为犯人求情，甚至会痛哭流涕。开皇元年（公元581年）十月，独孤伽罗的表兄崔长仁犯法当斩，隋文帝考虑到他是皇后的亲戚，因此下令赦免崔长仁的罪过。谁料独孤伽罗不愿因私废公，最终依法将崔长仁斩首。从哪里看，这都不像一个乱棍打死情敌、控制监视丈夫的女人。（隋书·卷三十六列传第一）