麋竺为徐州富商，徐州牧陶谦辟他为别驾从事，陶谦病死，麋竺奉陶谦遗命，迎接在小沛的刘备入主徐州，并辅佐刘备。不久，吕布东来投靠刘备，吕布乘刘备与袁术发生战争，偷袭下邳，并虏获刘备的妻子。刘备唯有驻于广陵海西。麋竺特意将妹妹嫁给刘备，又送二千下人和金银货帛以支助军队，让危难中的刘备重新振作。后来曹操想表麋竺为嬴郡太守，但麋竺与其弟麋芳都不接受，决意跟随刘备。后刘备入主益州，麋竺被拜为安汉将军，地位尤在诸葛亮之上，其待遇为蜀汉众臣中最高。可惜，其弟在关羽北伐时，叛蜀归吴，令关羽被擒杀。麋竺自缚向刘备请罪，刘备反过来安慰他，认为弟之罪，兄不该连，对他礼待如初。

麋芳本为徐州的彭城相，其兄麋竺帮助刘备，麋芳亦辞官跟随刘备。后刘备占领荆州，挥军入蜀，升任为南郡太守，与关羽共事，不过二人私下关系不好。有一次，南郡城中失火，焚烧了多个军器。关羽因此严厉责备麋芳，麋芳心感畏惧。后来孙权派大将吕蒙攻打荆州，麋芳驻守江陵，吴军知道麋芳惧怕关羽，便诱他出降，间接导致关羽败死。

初平二年，诸侯互相征战，当时公孙瓒之弟公孙越因助袁术与孙坚一同攻打周昂，为流矢所中而死。公孙瓒将此事归罪于袁绍，于是屯兵盘河，并上书朝廷细数袁绍的十项罪状，号召诸州郡共同讨伐袁绍，常山郡经过商议之后，一致推举赵云率领该郡义军去投奔公孙瓒。袁氏四世三公，声名远播，公孙瓒正在担忧该州的人都会投奔袁绍，因此对于赵云的到来大为高兴。公孙瓒问赵云：“听说冀州的人都欲依附袁绍，为何你独与他们不同?”赵云回答说：“天下大乱，未知谁是明主，民有倒悬之危，鄙州议论，要投奔仁政之所在，因此我不投袁绍而投将军。”

赵云因为哥哥死了，向公孙瓒请假回家乡服丧。刘备知道他此去便不会再回到自己身边，因此握着赵云的手不舍分别。赵云向刘备辞别说：“终不肯背德也。”建安五年，刘备被曹操打败之后前去依附袁绍。赵云在邺城和刘备相认。刘备和赵云同床眠卧，然后密派赵云外出招募数百名士兵，对外宣称是左将军刘备部曲，袁绍也不知道。赵云从此便追随刘备，后来并随他至荆州。

建安十四年，在平定荆南四郡，又得到原属刘表的部曲万人之后，刘备成为荆州牧，声势渐大，孙权乃建议双方结亲，刘备便娶了其妹孙夫人。两年之后益州牧刘璋为防备曹操势力乃向刘备求援，刘备便领兵三万入益州，留诸葛亮、关羽、张飞、赵云等人留守荆州，并任命赵云为留营司马。刘备出征之后，孙夫人开始放纵骄傲，放任她从东吴带来的侍卫和官吏，多有不法的行为。刘备知道消息之后，认为赵云为人威严、态度慎重，一定能加以整顿，因此特别命赵云掌管内事。孙权听说刘备西征益州之后，便派了大批舟船欲接孙夫人回去，并叫她带刘禅一起归吴。幸得赵云与张飞一起带兵在长江截住东吴船队，并成功夺回刘禅，亦即著名的“赵云截江夺阿斗”。