陈诚半生追随蒋介石，体察强人之政治性格，故终能顺应风向，将权力平稳过渡。1954年，蒋介石推举陈诚为第二任“副总统”党内候选人，于同年5月就职。1957年10月，蒋介石更提拔陈为国民党副总裁，俨然有成为接班人的架势。从这时起直到1963年12月，陈诚身兼“副总统”、“行政院院长”、国民党副总裁三大职务。

1958年炮击金门开始后，毛泽东和周恩来会见一些朋友时，周恩来就国共和谈问题谈了一些具体设想：蒋经国等安排在人大或政协是理所当然的；蒋介石将来总要在中央安排；台湾还是他们管，如果陈诚愿意做，蒋经国只好让一下做副的。又说，陈诚愿到中央工作，不在傅作义之下，蒋经国也可以到中央工作。（金冲及《周恩来传》，中央文献出版社1998年版）1958年10月13日，毛泽东在接见新加坡《南洋商报》一位撰稿人时表示：台湾如果回归祖国，照他们（指蒋介石等）自己的方式生活。蒋介石不要怕我们同美国人一起整他。又说，蒋同美连理枝解散，同大陆连起来，枝连起来，根还是他们的，可以活下去，可以搞他的一套。关于军队问题，可以保存，我不压迫他裁兵，不要他简政，让他搞三民主义。（金冲及《周恩来传》，中央文献出版社1998年版）后来，周恩来将毛泽东的这些原则概括为“一纲四目”，“一纲”用张治中等的话说就是：只要台湾归还祖国，其他一切问题悉尊重总裁（指蒋介石）与兄（指陈诚）意见妥善处理。

1961年下半年，美国邀请陈诚访美，企图在是否从金门、马祖撤退的问题上离间蒋氏父子与陈诚的关系，实现搞“两个中国”的目的。周恩来决定以促进蒋、陈的团结来击破美国“拉陈抑蒋”的阴谋。章士钊曾说：“现在真正支持蒋介石的是北京。”周恩来表示：“我们希望蒋介石、陈诚、蒋经国团结起来反对美帝国主义。”他认为陈诚“还有些民族气节，看来不会被美国牵着鼻子走”。陈诚赴美前，周恩来请人提醒台湾当局要加强内部团结，即蒋、陈、蒋的团结，把军队抓在手里，美国就不敢轻举妄动了。周恩来申明：只要他们一天能守住台湾，不使它从中国分裂出去，那么，我们就不改变目前对他们的关系。希望他们不要过这条界。8月，陈诚访美。美国国务院将1955年以来中美大使级谈判的记录拿给他看，想以此进行拉拢。陈诚看后对人说：“中共拒绝美国一切建议，而坚持美舰队及武装力量退出台湾的作法，不受奸诈，不图近利，是泱泱大国风度。”陈诚还表示，他会向历史作交代。（廖心文《和平解决台湾问题的方针》，《党的文献》1994年第5期）

自1949年底至1963年终，陈诚领有台湾行政权力凡十四年，这十四载正是台湾从战后残破穷困的局面，朝现代化社会过渡的关键年代。无论在农业、工业、教育、经济、军事等各个领域，陈诚都是国民党治台期间奠定稳固基础的开创者。昔时台人尊称陈诚为“陈诚伯”。“二二八”事变以后，台人与大陆人关系紧张，陈诚能得民众如此爱戴，足证他在主政期间一步一脚印之实绩已普受肯定。