在格罗伊利希完成了日本人的身高研究后，仅仅一年，另一个关于基因–环境交互动态作用的惊人案例出现了。1958年冬，马尼托巴大学的两个年轻心理学家罗德·库柏和约翰·朱伯克构思出了一个他们视为经典的关于老鼠智力的天性/培养实验。他们的实验从两组基因、血缘各不相同的新生小老鼠开始：“擅走迷宫”的小老鼠（即连续数代在迷宫游戏中表现良好的小老鼠）和“不擅走迷宫”的小老鼠（即连续数代在迷宫游戏中表现糟糕的小老鼠，平均要多犯40%的错误）。

他们将基因、血缘不同的小老鼠在如下3种各不相同的生活环境中喂养：

富裕环境：有色彩丰富、色泽明亮的墙壁和许多刺激的玩具，例如：滑坡、镜子、秋千、滑板、铃铛等。

普通环境：有普通的墙，中等强度的锻炼和中等数目的玩具。

贫乏环境：算得上是一个供老鼠居住的“贫民窟”，里面什么都没有，只有一个食物盒和一个盛水盘，没有玩具，也没有任何其他刺激身体和大脑的东西。

一般来说，结果非常容易预测：在富裕环境下喂养大的小老鼠都会表现得比较机灵，而在贫乏环境下喂养大的小老鼠则会表现得迟钝一些。 

他们希望出现如下的图形（图略）：

而实际上出现了这样的图形（图略）：

最后的结果让我们感到非常震惊。在普通环境下，“擅走迷宫”的小老鼠依然表现得比“不擅走迷宫”的小老鼠出色。但是在两种极端的环境下，它们的表现却几乎相同。在贫乏环境下喂养大的“擅走迷宫”的小老鼠所犯的错误数量与在贫乏环境下喂养大的“不擅走迷宫”的小老鼠几乎相同（图上A点）。

换句话说，如果在贫乏环境下接受喂养，所有小老鼠的表现都同样迟钝。它们的“基因”差距就此消失。

同样的事情也发生在富裕环境之下。在这里，“擅走迷宫”的小老鼠所犯的错误数量与“不擅走迷宫”的小老鼠几近相同（图上B点——此处的差距以统计学的眼光来看并不算大）。成长于兴奋刺激的环境之下，所有的小老鼠似乎都一样的聪明。还是那句话，它们的“基因”差距消失了。

此时，库柏和朱伯克并没有意识到这是什么造成的，真实的情况是最初的“基因”差距并不是纯粹的基因作用的结果，而是G×E在初始环境下作用的结果。现在，当在不同环境下生长时，每组都会产生非常不同的结果。当在富裕和贫乏环境下时，事实证明，不同基因、血缘的老鼠的表现与先前相比接近了许多。

在随后的几十年里，库柏–朱伯克这对搭档在宾夕法尼亚大学成长基因学家杰拉尔德·麦克林的基础上对所谓的“基因–环境交互作用的经典案例”进行了研究。许多其他的科学家对此表示同意。