1935年11月，冯玉祥出席国民党四届六中全会，与李烈钧等发起《救亡大计案》，提出“切实保障人民民主权利、大赦政治犯、联合世界上平等待我之民族、起用抗日将领、充实军备”等议题，为抗日救国大造舆论。随后，冯玉祥被委任军事委员会副委员长。这个职务虽说有职无权，但有较大的地位和影响。冯玉祥充分利用这个头衔，四处演讲，推动全面抗日。

卢沟桥事变发生，西北军旧部的出色表现，令冯玉祥赞赏有加。全面抗战爆发，冯玉祥主动请缨，先后担任第三战区和第六战区司令长官，投身抗日战争第一线。尽管遭到当局的种种刁难和打击，冯玉祥仍不为之所动，坚持抗战，毫不气馁。在被解除军职后，他依旧利用各种机会，到各地宣传抗日，动员各界群众支援前线。他主动约请作家老舍、画家赵望云等二十多位文化人士住在自己的办事处，创办《抗到底》半月刊和《抗战画报》，并出资创办“三户图书社”，出版宣传抗战的进步书籍。

冯玉祥将军始终不渝地坚持抗战救国，赢得了包括中国共产党和民主进步力量在内的各界人士的肯定与赞扬。1941年11月，中共《新华日报》为冯玉祥60寿辰出版专刊。周恩来亲自撰文，称赞冯先生“始终献身于民族国家事业，奋斗不懈，屹然成为抗战的中流砥柱。”

1946年9月，冯玉祥接受当局所委“考察水利专使”名义，动身去美国。起身前，他特地撰写一封《上蒋主席书》，规劝蒋介石不要打内战，要讲和平，实行民主。抵达美国后，冯玉祥利用自己的特殊身份影响，举行记者招待会、会见美国国会议员、到大学会等公共场所发表演讲，甚至走上街头做群众工作。力图说服美国朝野，呼吁制止美国政府的“援华”贷款及干涉中国内政的错误政策。冯玉祥还直接走进美国国会，出席拨款委员会调查小组的听证会，使该委员会将原定“援华”的6000万美元削减到了1800万！

冯玉祥的正义举动，自然为南京国民党政府所不容。1947年12月20日，南京政府宣布撤销他的“考察水利专使”职务，断绝他的经济来源。限令回国。随后，又开除了冯玉祥的国民党党籍，并串通美国政府相关部门，吊销了他在美国的有效签证。

国民党内的民主势力，热情赞赏冯玉祥的果敢行动。李济深等人在香港发起成立“中国国民党革命委员会”，推举未曾与会的冯玉祥担任民革中央政治委员会主席兼驻美代表，相约与中国共产党代表的民族精英精诚合作，携手创造中华民族的美好未来。

1948年，中国共产党发表著名的“五一宣言”，号召各民主党派和进步人士，奔赴解放区，参加新政治协商会议，共同商讨建国大计。冯玉祥闻讯，欣然应邀，于当年7月偕夫人李德全及儿女、随员，搭乘苏联轮船离开美国。9月1日，“胜利”号轮船行经敖德萨附近，在黑海上突然起火，冯玉祥将军不幸遇难，走完了他66年的生命旅程。

冯玉祥虽然未能亲身参加中国共产党主持的新政治协商会议，但他的夫人李德全后来担任了中国人民政治协商会议全国委员会的副主席，他的二女儿弗伐，四女儿理达及其丈夫、著名经济学家罗元铮，幼子洪达，同时当选全国政协委员，成为政协历史上的一段佳话。冯将军若泉下有知， 一定会露出欣慰的笑容。