患难见真情。1937年抗战爆发后，赛珍珠为中国人民的反侵略战争多方奔走。许许多多美国人正是通过赛珍珠的小说了解到中国，为中国人民的抗日战争解囊相助。她所处的时代，正是一个西方人对中国漠视甚至鄙视的时代。“美国人知道当时中国并没有充足的军事准备，他们觉得与久宿野心的日本相对敌，中国是支持不久的，是必会投降的。但我以为这是不会有的事，中国绝对不会屈服日本！因为我不能想象到我们认识的那些健壮实在的农人，那些稳健的中产商人，那些勤苦的劳工，以及那些奋勇热心的学界领袖，会受到日本降服的。所以在言论上，在著作上，我曾大胆地发表我的自信。我说，中国人是不会投降的，日本人也不能征服他们！”赛珍珠竭尽全力为中国抗战奔走呼号，让西方了解红军延安的斯诺的长篇通讯《西行漫记》最先发表于赛珍珠与丈夫办的《亚洲》杂志。赛珍珠热情帮助过老舍、胡适、王莹、林语堂等许多中国文化人，曾安排并主持王莹在白宫的抗日宣传演出，请总统等美国政要观看，带头为中国抗战捐款，动员美国名流与民众给经受苦难的中国人民写声援信，其中有九个州的州长，声援信雪片般地飞向大洋彼岸，达上万封之多……

与《时代》周刊的老板亨利·卢斯的亲蒋立场不同，赛珍珠对蒋介石、宋美龄等国民党上层有着相当清醒的认识。宋美龄1943年访美时身着迷人的紧身黑旗袍，口操纯正的英语，在国会参众议院的联席会议上侃侃而谈达一小时之久。她恳求美国进一步提供军事援助。演讲在注重个人魅力的美国社会产生了不小的影响。宋美龄离开白宫不久，罗斯福夫人邀请赛珍珠前来共进晚餐。赛珍珠这时对蒋介石和宋美龄在中国的所作所为已完全感到失望。她也承认宋美龄极富魅力，但她向罗斯福夫人指出，宋的致命弱点在于她与中国的普通人民大众如隔千山万水。不久，罗斯福夫人打算以非官方身份回访中国，一则向世人表示中美团结的诚意，一则实地估量中国的国内形势。为此她要求赛珍珠准备一份书面意见和背景资料。赛珍珠写了一份长达12页的中国形势备忘录。文中赛珍珠描述了蒋介石对妻子及有钱有势的宋氏家族的纵容放任，特别详细地描绘了宋美龄的王室气派、西化生活、对自己文化的隔膜以及对民主的蔑视。赛珍珠指出，中国各个派系内讧厉害，只有共产党与农民打成一片，只有共产党才把解除大众的疾苦放进自己的首要议事日程。赛珍珠声明自己不赞成共产主义，但她说她很欣赏共产党实行的农村土地改革，而鄙视蒋介石的血腥清洗活动。赛珍珠预测，抗战结束后中国会有一场流血内战，人民不会支持蒋介石。她提醒罗斯福夫人，如果真想获得有关共产党的第一手资料，应把拜访周恩来列入行动计划。她殷切希望罗斯福夫人多与中国的普通百姓接触，以摆脱西方人视中国人为“滑稽歌剧中的小丑”的偏见。尽管这次访问后来没能成行，足见赛珍珠的赤诚之心。