当时正值抗日战争全面爆发前夕，1936年秋由《独立漫画》（参与组织全国漫画展的是《漫画界》——唐薇注）和《时代漫画》两个杂志名义联合发起举办了我国漫画史上有名的“第一届全国漫画展览会”，筹备委员有：叶浅予、张光宇、张正宇、鲁少飞、王敦庆、华君武、蔡若虹、张乐平、特伟、黄苗子、廖冰兄、胡考、陆志庠、万籁鸣等三十多人。参加作者遍及全国，六百幅作品中抗日题材占了一大半。张光宇特地为展览会绘制大幅海报，还用美术字写“第一届全国漫画展览会”长条红布横幅，悬挂在展出的南京路大新公司（今市百一店）二楼窗口，历时三周，观者踊跃。入场券每人一角，门票全部收入正好抵付展览场地租金。一部分作品曾请万籁鸣三兄弟开设在霞飞路（今淮海中路）的万氏照相馆代为翻拍，并由王敦庆、曹涵美合编出版一期《漫画界》杂志——“全国漫画展览会出品专辑”，作为纪念。接着又在南市半淞园茶室成立中华全国漫画作家协会。

1937年“七七”卢沟桥事变发生，随之“八一三”淞沪抗战爆发，上海时代图书公司停止营业，人员遣散。《独立漫画》（《独立漫画》1936年2月已经被禁——唐薇注）也休刊，张光宇、张正宇兄弟编辑的《抗日画报》，与鲁少飞、王敦庆合编的《救亡漫画》相继出版，叶浅予、张乐平、特伟组织的抗敌漫画宣传队也出发到内地工作。张光宇先到香港，为胡文虎办的《星岛日报》画了不少抗日漫画，以后回到重庆，在中国电影制片厂担任《日本间谍》（由阳翰笙编剧，根据范斯白的小说改编）一片的美工师。当时电影胶片断档，此片时停时拍，历时近三年，前后换了七位美工师，除张光宇外，还有叶浅予、丁聪、韩尚义等。皖南事变发生，张光宇不满国民党的倒行逆施，片未拍成，再度去香港。1941年12月，太平洋战争爆发，香港沦陷，为维持生计，光宇、正宇兄弟开办了一爿上海馆子——“福禄寿饭店”。漫画家充当大掌柜，以上海传统小吃、无锡肉骨头为号召，倒也生意兴隆，座无虚席。他们为躲避日寇耳目，又在广州湾增开分店。后来光宇得悉已有人向日寇告密，说他曾画过讽刺日本当局的漫画，恐遭不测，连夜离港回到桂林。正宇收拾残局后，也到了内地。在桂林的张光宇和友人合作办美术工艺厂，专门经营他设计制造的实用工艺品。1944年底光宇一家六口，从战乱的湘桂地区辗转到了重庆，应叶浅予、廖冰兄邀请，在北碚温泉小住。光宇原想继续编印漫画刊物，但由于当时漫画受到国民党的压制，加之纸张印刷都有困难，不得不采用漫画展览的方式。经过短时间的筹备，在抗战胜利前夕的1945年3月由张光宇、叶浅予、特伟、丁聪、廖冰兄、沈同衡、余所亚等八人组织了在重庆中苏文化协会举办的“八人漫画联展”。这次画展，无疑是四十年代影响最大、效果最好的一次漫画展览。

就在这年秋天，张光宇用四个月时间画成一部共有六十幅的彩色神话连续漫画——《西游漫记》。这是一部著名的作品，也是张氏艺术的代表作。作品借古讽今，揭露国民党统治下的社会黑暗，先后在重庆、成都两地展出，受到观众热烈欢迎。后因被国民党当局禁止，光宇被迫离开内地，第三次去香港。旋即加入香港进步美术家组织人间画会，被推举为会长。