导致梁启超早逝的病因是尿血病。1923年春，由于妻子癌症复发病逝，梁极为伤悼，此后尿中开始带血。因不愿增家人之累，秘不告人。到1926年1月，怀疑自己得的是癌症，才同意到德国医院检查。经名医克礼诊察后，发现是尿血症，但始终找不出病原所在。此时的梁启超还未意识到病情的严重，还比较乐观。他在2月9日给长女令娴的信中说：“其实我这病一点苦痛也没有，精神气体一切如常，只要小便时闭着眼睛不看，便什么事都没有，我觉得殊无理会之必要。”

由于始终无法找出病原所在，于是在丁文江等人的坚持下，梁启超于3月8日住进了协和医院。此时他的心情还是很轻松的，而且对协和充满了信心。他在写给家人的信中说：“协和真好，可惜在德国医院耽搁日子，不然只怕现在已经全好了……我写这封信，是要你们知道我的快活顽皮样子。”

协和医院的大夫检查了好几天，最后判定是右肾生瘤，3月16日动手术将右肾全部割去。但割去右肾后，尿血仍未能完全停止，协和医生只能做消极性防治，不能做积极治疗。

7月5日，梁启超在写给袁守和、李仲揆的信中提到病情“颇有增剧之像，不得已拟试服中药矣”。为他开药的是著名的中医唐天如。唐天如曾在吴佩孚幕中做过秘书处处长，此时已归隐香港，此番听说梁启超得了尿毒症，特地北上去看他，并为他治疗。

9月初清华开学后，梁启超便搬入清华园。自从服了唐天如开的中药后，病况很有起色，极为高兴，9月14日梁启超在给孩子们的信中说：“你二叔叔天天将小便留下来看，他说颜色比他的还好，他的还像普洱茶，我的简直像明前龙井了。”

1927年4月初，割掉肾子一周年，梁再到协和住院检查，结果是：肾功能已完全恢复，其他各部分都很好，“赤化”虽未殄灭，于身体完全无伤，不理它便是。唯一的药，就是节劳。

这一月，康有为忽然逝世，身后很是萧条，作为学生的梁启超汇去几百元才将之草草成殓。想起两人师生一场，并肩战斗，伤感异常。又念“全国一天一天趋到纷乱，举目无一可以戡定大乱之人”，因之“极感苦痛”。

6月，王国维自沉昆明湖，梁启超所受刺激更不待言。他给令娴的信里说：“我一个月来旧病复发得颇厉害，约摸四十余天没有停止，原因在学校批阅学生成绩太劳，王静安事变又未免太受刺激。”

12月23日，范静生因大便失血过多辞世。范静生是梁启超的爱徒，师徒这一年来在医院里常碰面，彼此都谆劝保养，但静生凡事看不开，加以体瘁事忙，没有养好，这使梁启超受到重大刺激，因而小便不通29小时。

1928年一二月间，梁启超再到协和检查身体，在医院住了三个星期，医生治疗专注重补血。6月间，梁启超摆脱了清华研究院的事，住到天津租界，天天读书玩耍，不管外边天崩地坍。尿血得到了很好的控制，只是“偶然隔十天稍稍有点红”。

但是此间和此后，发生了两次比较严重的小便阻塞：第一次是在6月27日，阻塞约五十余小时；第二次是在8月23日梁思成与林徽因夫妇自海外归来，悲喜交加，又堵塞了二十多个小时。

9月10日，梁启超开始撰写《辛稼轩年谱》。9月24日，编至辛稼轩52岁，入夜痔疮复发，次日午后才起来，仍侧坐执笔。26日不能再坐，27日便入协和医治，本拟用手术，但怕流血过多，不宜割治，于是每日服泻油。在医院的几天里，梁启超无意中搜得辛稼轩轶事二种，于是不等出院日期，于10月5日提前返回天津。归途得了感冒还不自知，仍继续写作，至12日终因无法起笔而辍写，从此卧床不起。

由于在协和足足灌了10天的泻油，梁启超食欲全无，回天津后想吃些异味，炒腊味饭乱吃了几顿，弄得胃肠一塌糊涂，以至连日发烧。于是请来日本医生田川氏诊治，未见有效，发烧不退，体力也日渐衰弱。

11月27日，梁启超自言想入协和医治，第二天就在家人陪同下来到了协和。协和医院重施检查数日，发现胃部摄影似有肺痨，左胁微肿，取痰化验，无痨菌而末乃厉（monelli）菌极多。于是又从左胁肿处取出脓血化验，结果相同，将脓血注入小动物体内，动物内部溃烂出血。末乃厉菌是人体所常有的，不足以致病，而且杀此菌的药极简单，用碘质便可。

12月7日，梁启超小便忽又堵塞，约30小时。17日病势转热，寒热交作。24日，注血200毫升，反动甚剧，医生认为是药菌剧斗，太伤元气，不敢下药。至1929年1月19日下午2点50分，梁启超阖然长逝。