照理说，马六甲当时名义上还是中国的藩属，出兵保护责无旁贷。大明天朝此时国威还在，国力也不算弱，打那个远离葡萄牙本土的阿尔布克尔应当不在话下。然而，赶上明朝正德年间，出了个不理朝政的武宗皇帝。他十分酷爱打仗，自封"威武大将军"，却对肆无忌惮欺负中国往来船只的葡萄牙人不闻不问，成天只在国内没事找事，带领一队兵马忽南忽北忽东忽西到处游荡，想出各种荒诞不经的花花点子取乐。1520年，马六甲使臣忍受风浪颠簸之苦来到北京，心急火燎乞求面见皇帝呈上十万火急的国书。这位正德爷却远在江淮某地，忙着自编自导自演一场荒唐的"战争游戏"。那一年，王阳明老先生干净利索平定了发生在南昌的"宸濠之乱"，将胆敢起兵造反的宁王及其文武大员一网打尽，这让爱打仗的皇帝觉得很不过瘾，饬令将所有抓来的俘虏通通放了，让他带了兵马重新去捉一回。他捉罢这些俘虏意犹未尽，又突发奇想，亲自驾船下清江浦捕鱼取乐，一不留神翻船落水，虽被捞起却呛坏肺叶，已经气息奄奄，根本无法接见马六甲使者，更不要说应其所请派兵出征了。

1521年，明世宗朱厚璁即位，史称嘉靖皇帝。马六甲人重新燃起希望，再次派出使者前来求援。不想嘉靖爷也是个玩闹皇帝，不过玩的非其堂兄舞刀弄枪的老套路，而是很斯文也很神秘的炼丹打醮。他一心祈求长生不老，连自家国事也懒得过问，哪有心思认真过问发生在马六甲海峡的事情？事实上，那时已有葡萄牙人陆续进入中国，并在广州等地引发骚乱，也因嘉靖皇帝及其身边的官僚集团都是榆木脑瓜，没人将这一切联系起来进行思考，认清发生在马六甲海峡的危险其实便是大明朝廷自身的危险。他在朝会上听罢远方来使的苦苦哀求，只派了个钦差大臣去马六甲与葡萄牙人办交涉，命其尽快归还马六甲，以为他的一道圣旨事情就妥了。殊不知葡萄牙人相信的是实力，并不惧怕大明皇帝的"天威"。阿尔布克尔见中国使者未带一兵一卒，只玩嘴把式，高傲地耸了耸肩，在鼻子里哼哼几声，让大明钦差从哪儿来还回哪儿去。嘉靖皇帝碰了一鼻子灰，有些气不打一处来，饬令暹罗等国出兵教训一下"佛郎机"。而暹罗人尚未忘记与马六甲的宿怨，更没有摸阿尔布克尔老虎屁股的胆量，对中国皇帝的旨意阳奉而阴违，最后不了了之。

但葡萄牙人却念念不忘马可?波罗描述的东方梦幻之国，而今已将印度和香料群岛收入囊中，中国自然成了下一个猎获目标。

据史料记载，1517年葡萄牙人皮雷士奉国王派遣，随一个叫费尔南的人率领一艘货船到达珠江口，并向广州当局露出葡国使者的身份。两广总督陈金遍查朝廷记录在案的西洋番国，并无一个叫"佛郎机"的国家，心里疑窦丛生，在给朝廷的奏折中特地言明"此人未可信"。皮雷士却使出手段，备了一份厚礼，拉拢驻守广州的三堂镇守太监宁城，通过走后门来到京城。只因武宗皇帝清江浦一失足成千古恨，葡萄牙和马六甲使臣都无缘一见，不然史书就可以留下侵略者和被侵略者在中国皇宫会面的一幕了。

在皮雷士等待中国皇帝召见期间，停泊在珠江口的葡萄牙商船也没闲着。那位费尔南船长混入广州城内，结交一些期望参与走私获利的地方官员，进行了不少秘密交易。此人还以做生意为掩护，在城内四处探听明军动静，搜集各类军事情报。据说，广州人过元宵节的时候，趁市民摩肩接踵、熙熙攘攘逛灯会，有葡萄牙人偷偷爬上广州城墙，数清楚城头上90个箭楼，还有箭楼中的兵丁人数。1520年，费尔南率先带领船队回国，向葡国国王禀报在中国获得的情报。他因此被当作"发现中国的英雄"，给了很高的奖赏。随后，由其弟弟西蒙率船队来到广州。西蒙生就一副强盗坯子，在广州附近一个小岛上建立据点，与各路海盗沆瀣一气，劫掠财物，贩卖人口，奸淫妇女，勒索商人钱财。甚至，还传出拐骗小孩挖心取肝的消息，闹得当地百姓人心惶惶。连后来接替他的葡人，也直言西蒙在广州犯下了"无穷的罪行"。

那时的中国还不是软柿子，守军曾出重拳打击这些无法无天的葡萄牙人。1521年8月，广东海道副使汪?率兵将一些葡萄牙不法分子包围在屯门港内，激战40多天，迫使这批葡国强盗趁雨夜分乘几条小渔船逃走。1522年，汪?所领导的明军水师又在广东香山县的西草湾与葡船展开海战，斩敌35人，俘敌42人，缴获葡船2艘。但明朝政府却因噎废食，再次严申海禁，不许一切外国船舶入境，不管做生意规矩不规矩的海外商人全都挡在国门之外，以为这样就能根绝外患，不想却种下了新的祸根。

葡萄牙人由此改变策略，将他们的种种不法行为本土化，或贿赂地方官员充当保护伞，或拉拢富商大贾合伙走私贩私，或勾结中国海盗登岸劫掠。重中之重，是寻找在中国的代理人，豢养一批吃里爬外的汉奸。还有一些葡萄牙人转向日本，广泛结交东瀛不法商户、失意武士、丧家浪人，以及无以为业的游民，向这些倭人提供欧洲先进火器到中国沿海捣乱。葡患与倭患合成一势，中国沿海乱上添乱。